盐酸伊托必利

恩替卡韦分散片

本品主要成分为盐酸伊托必利。

本品主要成份为：恩替卡韦。

修正药业集团柳河制药有限公司

湖南千金协力药业有限公司

国药准字H20041962

国药准字H20140093

本品用于功能性消化不良引起的各种症状，如上腹不适，餐后饱胀，早饱、食欲不振，恶心，呕吐等。

本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗(包括代偿及失代偿期肝病患者)。也适用于治疗2岁至<18岁慢性HBV感染代偿性肝病的核苷初治儿童患者，有病毒复制活跃和血清ALT水平持续升高的证据或中度至重度炎症和/或纤维化的组织学证据。其具体使用方法参见[用法用量]。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 盐酸伊托必利胶囊：口服，成人每日3次，每次1粒（50mg），餐前15-30分钟服用；或遵医嘱。 盐酸伊托必利分散片：口服。成人每日3次，每次50mg（1片），饭前15-30分钟服用；或遵医嘱。 盐酸伊托必利片：成人每次1片（50mg），每日3次，饭前服用，根据年龄症状适量酌减。

项下肾功能不全患者的剂量调整）。儿童用药：尚无儿童使用该药的药代动力学数据。

1、对本品成份过敏者禁用。 2、存在胃肠道出血、机械梗阻或穿孔时禁用。

对不良反应的评价基于4项全球的临床试验：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3项在中国进行的临床试验（AI463012，AI463023，AI463056）。在这7项研究中，共有2596位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对照的研究中，恩替卡韦与拉米夫定的不良事件和实验室检查异常情况相似。在国外进行的研究中，本品最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究。 国外临床不良事件 表2比较了在4项临床研究中恩替卡韦和拉米夫定的不同。其中选择了中到重度不良事件和治疗过程中发生的至少有可能与治疗相关的临床不良事件作为比较的指标。 表2：四项为期两年的恩替卡韦临床研究中，中到严重（2至4级）的临床不良事件（详见说明书） 国外实验室检测指标异常 表3列出四项临床试验中使用恩替卡韦和拉米夫定治疗后，实验室检查异常的发生频率。 表3：四项恩替卡韦临床试验中，2年治疗期间危急实验室检查异常（详见说明书）

孕妇及哺乳期妇女用药： 恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可使用本品。目前尚无资料提示本品能影响HBV的母婴传播，因此，应采取适当的干预措施以防止新生儿感染HBV。恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推荐服用本品的母亲哺乳。 儿童用药：16岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性数据尚未建立。 老年用药：由于没有足够的65岁及以上的老年患者参加本品的临床研究，尚不清楚老年患者与年轻患者对本品的反应有何不同。其他的临床试验报告也未发现老

本品用于功能性消化不良引起的各种症状，如上腹不适，餐后饱胀，早饱、食欲不振，恶心，呕吐等。

本品适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗(包括代偿及失代偿期肝病患者)。也适用于治疗2岁至<18岁慢性HBV感染代偿性肝病的核苷初治儿童患者，有病毒复制活跃和血清ALT水平持续升高的证据或中度至重度炎症和/或纤维化的组织学证据。其具体使用方法参见[用法用量]。

1、过敏症状：皮疹、发热、瘙痒感等。 2、消化系统：腹泻、腹痛、便秘、唾液增加等。 3、精神神经系统：头痛、刺痛、睡眠障碍、眩晕等。 4、血液系统：白细胞减少。确认出现异常时应停止给药。 5、偶尔会出现BUN、肌酐上升，有AST、ALT、催乳素上升（在正常范围内）的报道。 6、其他：胸背部疼痛、疲劳、手指发麻、手抖等。

药理作用 　　微生物学作用机制 　　本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA逆转录负链的形成；（3）HBV DNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki值为18至160μM。 　　抗病毒活性 　　在转染了野生型乙肝病毒的人类HepG2细胞中，恩替卡韦抑制50%病毒DNA合成所需浓度（EC50）为0.004μM。恩替卡韦对拉米夫定耐药病毒株（rtL180M，rtM204V）的EC50的中位值是0.026μM（范围0.01至0.059μM），而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的1型人类免疫缺陷病毒（HIV）无临床相关活性（EC50]10μM）。 　　每天或每周一次使用本品能降低北美土拨鼠和鸭的肝炎病毒D

1、本品可增强乙酰胆碱的作用，故使用时应当注意。 2、使用本品效果不佳时，应避免长期无目的的使用。 3、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）由于尚未确认妊娠妇女给药的安全性，对于孕妇或有妊娠可能的妇女，只有确认其治疗上的有益性高于危险性时才可以给药。 （2）由于已有报告在动物实验（大白鼠）中向乳汁中转移，因而服用本药物时应当避免哺乳。 4、儿童用药：儿童服用本品的安全性资料尚未确立，应避免服用。 5、老年用药：由于老年人的生理功能下降，常易发生不良反应，因此老年人服用本品后需仔细观察，一旦出现不良反应，需采取减量或停药等措施。 6、药物过量：目前尚无过量服用本品的报道。假如服药过量，应采取对症治疗。

肾功能不全的患者：肌酐清除率＜50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建议调整恩替卡韦的给药剂量（见