注射用米卡芬净钠

利培酮片

本品的主要成分为米卡芬净钠。

本品主要成份为利培酮。

上海天伟生物制药有限公司

江苏恩华药业股份有限公司

国药准字H20193323

国药准字H20050160

本品适用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。

用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。

1、曲霉病：成人一般每日单次剂量为50-150mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性曲霉病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。 2、念珠菌病：成人一般每日单次剂量为50mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性念珠菌病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。静脉输注本品时，应将其溶于生理盐水、葡萄糖注射液或者补充液，剂量为75mg或以下时输注时间不少于30分钟，剂量为75mg以上时输注时间不少于1小时。切勿使用注射用水溶解本品（该溶液为非等渗性）。 3、配制时注意：溶解本品时切勿用力摇晃输液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。 4、注意：由于将本品剂量增加至每天300mg用以治疗严重或难治性感染的安全性尚未完全确立，故在此用量时必须谨慎，如密切观察患者的病情。（在日本还没有每日用量超过150mg的临床经验，在其他国家每天用300mg的临床经验也非常有限）。体重为50kg或以下的患者，剂量不应超过每天每公斤体重6mg。 5、给药时注意：因本品在光线下可慢慢分解，应避免阳光直射。如果从配制到输液结束需时超过六小时，应将输液袋遮蔽。（不必将输液管遮光）。 6、配伍禁忌： （1）当本品与其他药物在一起溶解时可能产生沉淀。而且，本品在碱性溶液中不稳定，效价会降低。下列药物与本药混合会立即产生沉淀：盐酸万古霉素、硫酸阿贝卡星、硫酸庆大霉素、妥布霉素、硫酸地贝卡星、盐酸米诺环素、环丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、盐酸多巴酚丁胺、盐酸多沙普仑、喷他佐辛、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加贝酯、硫胺素（维生素B1）、盐酸吡哆醇（维生素B6）、醋酸羟钴胺、四烯甲萘醌（维生素K2）、冻干胃蛋白酶处理的正常人免疫球蛋白、盐酸阿霉素。 （2）下列药物与本品混合后立即降低本品的效价：氨苄青霉素、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄氨嘧啶、阿昔洛韦、更昔洛韦、乙酰唑胺。

）  2.由于本品具有α受体阻断活性，因此在用药初期和加药速度过快时会发生（体位...

禁用于对本产品任何成分有过敏史者。

1.与服用本品有关的常见不良反应是：失眠、焦虑、头痛、头晕、口干。 2.较少见的不良反应有：嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。 3.可能引起锥体外系症状，如：肌紧张、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合征的药物可消除。 4.偶尔会出现(体位性)低血压、(反射性)心动过速或高血压的症状。 5.会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。 6.偶尔会由于病人烦渴或抗利尿激素分泌失调(SIADH)引发水中毒。 7.会引起血浆中催乳素浓度的增加，其相关症状为：溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。 8.偶见迟发性运动障碍、恶性症状群、体温失调以及癫痫发作。 9.有轻度中性粒细胞和/或血小板计数下降的个例报导。

孕妇及哺乳期妇女用药：1.怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确。动物实验表明：利培酮对生殖无直接的毒性，也无致畸作用。尽管如此，除非益处明显大于可能的危险，怀孕妇女仍不应服用本品。 2.本品是否会经人体乳汁排泄尚不清楚，动物试验表明，利培酮和9-羟基利培酮会经动物乳汁排出。因此，服用本品的妇女不应哺乳。 儿童用药：对于15岁以下儿童目前尚缺乏足够的临床经验。 老年用药：建议起始剂量为每日0.5mg或更低，根据个体需要，剂量逐渐加大到一日2次，一次1-2mg。在获得更多的经验前，老年人加量过程中应慎重。

本品适用于由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。

用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。

在日本II期临床试验中，67例接受治疗的患者中有12例（17.9%）报告了12件对本品的不良反应（不包括异常实验室检查值），其中静脉炎2例（3.0%），关节炎、血管疼痛、寒战、头痛、高血压、心悸、腹泻、稀便、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）。实验室检查值异常有：67例中发生3件ALP上升（4.5%），67例中发生3件BUN上升（4.5%），66例中发生2件γ-GT上升（3.0%），67例中发生2件ALT（GPT）上升（3.0%），67例中发生2件肌酐上升（3.0%）等。 1、临床可能出现的不良反应血液学异常：可能发生中性粒细胞减少症（发生率1.5%）、血小板减少或溶血性贫血（自发报告注）。应通过定期检查等密切监测患者，如果观察到类似异常必须采取适当措施如停止治疗。休克、过敏样反应：可能发生休克或过敏样反应（自发报告注）。必须密切观察患者，一旦发现异常如血压下降、口腔不适、呼吸困难、弥漫性潮红、血管神经性水肿或荨麻疹等，应停止治疗。必要时必须采取适当措施如保持呼吸道通畅、或者使用肾上腺素、类固醇激素或抗组胺药等。肝功能异常或黄疸：可能出现AST（GOT）上升、ALT（GPT）上升、γ-GT上升等肝功能异常或黄疸（自发报告注）。应通过定期检查等严密监测患者，如果观察到此类异常必须采取适当措施如停止治疗。急性肾衰：严重肾功能不全如急性肾衰可能会发生（自发报告注）。应通过定期检查等对病人密切监测，如果观察到此类异常必须采取适当措施如停止治疗。（注）：由于是自发报告，未计算发生率。 2、其他不良反应（注）由于下述原因未计算发生率：进行实验室检查的病例数非常有限、自发报告或该不良发应只在日本以外发生。在日本以外地区注，556例进行安全性评价的真菌感染患者中有217例（39.0%）报告了对本品的不良反应（包括实验室检查值异常）。主要不良反应为：AST（GOT）上升37件（6.7%），ALT（GPT）上升32件（5.8%），ALP上升31件（5.6%），呕吐27件（4.9%），白细胞减少24件（4.3%），低镁血症24件（4.3%）等。（注）：临床研究包括最低有效剂量探索研究、侵袭性曲霉菌病研究和念珠菌血症或侵袭性念珠菌病研究。这些研究中发生率在1%或以上的不良反应如下表所示。

1.药理作用 利培酮是一种选择性的单胺能拮抗剂，对5HT2受体、D2受体、α1及α2受体和H1受体亲和力高。对其他受体亦有拮抗作用，但较弱。对5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的亲和力，对D1及氟哌丁苯敏感的σ受体亲和力弱，对M受体或β1及β2受体没有亲和作用。 利培酮治疗精神分裂症的机制尚不清楚。据认为其治疗作用是对D2受体及5HT2受体拮抗联合效应的结果。对D2及5HT2以外其它受体的拮抗作用可能与利培酮的其它作用有关。 2.毒理研究 遗传毒性：Ames逆向突变试验，小鼠淋巴细胞畸变试验、体外大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠体内微核试验、果蝇性别相关隐性致死试验、人淋巴细胞或中国仓鼠细胞染色体畸变试验均未发现利培酮有潜在致突变性。 生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16-5mg/kg（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.1－3倍）降低交配次数，但不影响生育力。该影响只发生在雌性大鼠上，在只给予雄性大鼠药物处理的I段试验中未观察到交配行为受影响。Beagle犬的亚慢性研究中，利培酮剂量为0.31-5mg/kg（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.6－

1、下列患者应慎用米卡芬净：有药物过敏史的患者；肝功能不全患者（使用本品可能使肝功能不全加重）。患者使用本品可能会出现肝功能异常或黄疸。另外，在动物试验中观察到高剂量治疗组有肝脏损害（见药理毒理部分），应通过肝功能检查等试验严密监测患者的肝功能。 2、如果确定病原体不是曲霉菌或念珠菌，或者使用本品后无效，必须采取适当措施如换用其他药物。 3、在一项体外研究中，米卡芬净与伊曲康唑合用降低了后者抗新型隐球菌注活性。（注：本品对隐球菌属无适应症）。 4、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）孕妇等：孕妇或可能妊娠的妇女，仅在预期治疗的益处超过可能产生的风险时方可用药。（妊娠期妇女用药的安全性尚未建立。） （2）哺乳期妇女：建议哺乳期妇女避免使用本品。如果确实有必要使用，治疗期间必须停止哺乳。动物（大鼠）实验表明本品可分泌至乳汁。 5、老年用药：通常老年患者的生理功能下降，故应慎重决定使用剂量，同时要考虑采取其他适当措施。 6、药物过量：本品与蛋白高度结合，因此无法通过透析膜。尚未见有米卡芬净给药过量的报道，在临床试验中儿科病人重复日给药剂量达4mg/kg，成年患者达8mg/kg，未报告有剂量相关的毒性。成年病人的最大重复日给药剂量达到了896mg（8mg/kg）。米卡芬净钠对大鼠的最低致死量为125mg/kg，按体表面积计算约为推荐人用临床剂量（50mg或100mg/天）的24倍或12倍。

1.患有心血管疾病（如心衰、心肌梗塞、传导异常、脱水、失血及脑血管病变）的人应慎用，从小剂量开始并应逐渐增加剂量。（见