拉米夫定

重组人胰岛素注射液

本品主要成分为拉米夫定。

本品主要成份及其化学名称为:中性人胰岛素 活性成份:重组人胰岛素(通过基因重组技术，利用醇母菌表达生产）。 1IU(国际单位)相当于0.035毫克无水人胰岛素。 分子量：C257H383N65O77S6 辅料：氯化锌、甘油、间甲酚、氢氧化钠、盐酸和注射用水。 本品以间甲酚作为抑菌剂，每10ml本品中加入间甲酚0.30g。

山东辰龙药业有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H20133042

国药准字S20200009

本品用于伴有丙氨酸氨基转氨酶升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。

用于治疗糖尿病。

1、本品应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用，推荐剂量为每日一次，每次100mg，饭前或饭后服用均可。 2、疗程： （1）对于HBeAg阳性的病人，根据已有的研究资料，建议应用本品治疗至少一年，且在治疗后发生HBeAg血清转换（即HBeAg转阴、HBeAb阳性），HBVDNA转阴，ALT正常，经过连续2次，至少间隔3个月检测确认疗效巩固，可以考虑终止治疗。 （2）对于HBeAg阴性的病人，尚未确定合适的疗程，在发生HBsAg血清转换或治疗无效（HBVDNA水平或ALT水平仍持续升高）者，可以考虑终止治疗。 （3）对于考虑出现YMDD变异的病人，如果其HBVDNA和ALT水平仍低于治疗前，可在密切观察下继续用药，必要时加强支持治疗。如果其HBVDNA和ALT持续在治疗前水平以上，应加强随访，在密切监察下由医师视具体情况采取适宜的疗法。如果经过2次，至少间隔3个月检测确认HBeAg血清转换，HBVDNA转阴，可考虑终止治疗。对于在本品治疗过程中合并肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜轻易停药，并应加强对症保肝治疗。 （4）如果治疗期间HBVDNA和ALT仍持续在治疗前水平以上，治疗前HBeAg阳性的病人未出现HBeAg血清转换，提示治疗无效，可考虑终止治疗。对显示有肝脏组织学检查等其它临床指征的，在本品治疗过程中出现病情进展合并肝功能失代偿或肝硬化的病人，不宜轻易停药，并应加强对症保肝治疗。 （5）如果终止拉米夫定治疗，在停药后至少4个月内，医生应对病人进行密切随访观察（随访频率根据病人情况而定），定期检测ALT和胆红素水平、HBVDNA和HBeAg情况，以防肝炎复发。4个月后，可根据临床需要继续随访病人。 3、肾功能损伤者：由于肾清除功能下降，中度至严重肾功能损害者服用本品后，血清拉米夫定浓度（药时曲线下面积AUC）有所升高。考虑到剂量调整的准确性，拉米夫定100mg片剂禁用于血清肌酐清除率＜50ml/min的慢性乙型肝炎病人。 4、肝功能损伤者：对有严重肝功能损伤者，包括晚期肝病等待接受肝移植患者的研究数据表明，除非患者合并肾功能损害，否则单纯肝功能不全不会对拉米夫定的药代动力学有显著影响。药代动力学研究结果提示，对有中度或重度肝脏损害的患者不必调整用药剂量。

本品为短效胰岛素制剂，可以与中效或长效胰岛素制剂联合使用。用量剂量应根据患者的病情个体化。个体胰岛素需要量通常在每日每公斤体重0.3—1.0国际单位之间。当患者存在胰岛素抵抗时（如处于青春期或肥胖状态），每日的胰岛素需要量可能会增加。而当患者体内存在残余的内源性胰岛素分泌时，每日的胰岛素需要量可能会减少。注射后30分钟内必须逬食含有碳水化合物的正餐或加餐。剂量调整伴发其他疾病时（特别是感染和发热），通常患者膜岛素需要量会增加。伴发肾脏、肝脏疾病或者影响肾上腺、垂体或甲状腺功能的疾病时，可能需要改变胰岛素剂量。当患者的体力活动量或进食量发生改变时，其所用的胰岛素的剂量要做相应的调整。当患者从一种胰岛素制剂换用其他胰岛素制剂时，剂量可能会需要调整。用法皮下注射或静脉注射。在腹壁部位做本品的皮下注射；如方便，也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。经腹壁部位皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快。将皮肤捏起注射可将误操作为肌内注射的风险降到最低。注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，以确保胰岛素被完全注射入体内。为降低发生脂肪代谢障碍的风险，应在同一注射区域内持续轮换注射部位。在医生的指导下，本品也可用于肌内注射。本品也可用于静脉注射，但是必须由医务人员进行操作。用于静脉输注时，输注系统中本品浓度为0.05IU/ml至1.0IU/ml，输注液为0.9％氯化钠、5％葡萄糖或含40mmol/L氯化钾的10％葡萄糖。上述输注液置于聚丙烯输液袋中，在室温下24小时内是稳定的。而超过24小时后，尽管输注液仍然稳定，但袋内的部分胰岛素成份开始被输液袋的材料所吸收。在输注期间必须监测血糖值。本品被设计为与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针@配合使用。 本品包装内附有详细的操作说明。 使用注意事项 本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针配合使用。 如患者同时接受本品和另-种胰岛素笔芯治疗，应分别使用两个诺和诺德公司胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。 本品仅供一人专用。 本品不可重新灌装使用。 作为预防措施，患者应随身多配备一副胰岛素注射装置，以防本品丢失或损坏而影响用药。 使用本品前 检查本品标签以确定胰岛素类型正确。 使用前请检查本品，包括橡胶活塞。如果笔芯已经损坏，或者未使用过的笔芯的橡胶活塞与自色条码带分离，即两者之间出现间隙，请不要使用本品请到取药的药房或者药品供应商处更换。请参见注射装置中的详细说明。 每次注射时都请换用-支新的针头以防止污染。>针头和本品均不得多人共用。 不能使用本品的情况 胰岛素输注泵。 对人胰岛素，间甲酚或者本品中其他成份过敏者。低血糖反应。 如果笔芯或装有笔芯的注射笔发生坠落、损坏或挤压。 如果本品贮藏不当或被冷冻。 如果本品不呈透明和无色。 如何使用本品 本品用于皮下注射。 应在同一注射区域内轮换注射部位以降低形成肿块或皮肤凹陷的风险。最佳的注射部位为:腹部，臀部，大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。 如何注射本品 皮下注射。注射技巧请参照医护人员的建议和注射装置使用手册。 注射后针头应在皮下停留至少6秒钟。在从皮下拔出针头之前，应始终按住注射推键，以确保正确的注射，并减少血液回流至针头或笔芯的可能性。 每次注射后都卸下针头，不可连接上针头存放。否则会有药液从针头漏出而导致剂量不准确。

对拉米夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。

对本品中活性成份或其他成份过敏者。低血糖发作时。

本品用于伴有丙氨酸氨基转氨酶升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。

用于治疗糖尿病。

1、在警告和注意事项中也描述了在使用拉米夫定时报告的多种严重不良事件（乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，乙型肝炎的治疗后加重，胰腺炎，与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒突变的出现）。 2、在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性。不良事件的发生率在拉米夫定组和安慰剂组病人中相似。详见下表。最常见的不良事件为不适和乏力，呼吸道感染、头痛、腹部不适和疼痛、恶心、呕吐和腹泻。在中国进行的2200例IV期临床研究中还观察到以下不良反应：口干1例，全身猩红热样皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重症肝炎住院1例。 3、在临床活动中的观察：在拉米夫定获准在临床使用期间发现了下列事件。由于这些事件来自一组样本量不详的人群的自愿报告，因此，不能对发生率做出估计。之所以收录这些事件，是因为这些事件的严重性、报告频率、可能与拉米夫定存在因果关系或所有这些因素的综合结果。 4、消化系统：胃炎。 5、内分泌和代谢：高血糖。 6、全身：无力。 7、血液和淋巴系统：贫血，纯红细胞再生障碍，淋巴结病，脾肿大。 8、肝脏和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪变性，胰腺炎，治疗结束后肝炎加重（参见警告和注意事项）。 9、过敏：过敏反应，风疹。 10、肌肉骨骼：横纹肌溶解。 11、神经系统：感觉异常，外周神经病变。 12、呼吸系统：呼吸音异常/哮鸣。 13、皮肤：脱发，瘙痒，皮疹。

a.安全性概述在本品使用过程中，低血糖是最常见的不良反应。临床试验及上市使用后的观察结果表明，低血糖发生频率随着患者人群、治疗方案和血糖控制水平的不同而变化，详细内容请参见c部分。胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正、水肿和注射部位反应（注射部位疼痛、皮肤发红、皮疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒）。这些现象通常为一过性的。对血糖控制的快速改善可能会引起急性神经痛，这种症状通常是可逆的。尽管快速改善血糖控制的胰岛素强化治疗可能会暂时性恶化糖尿病视网膜病变，但长期改善血糖控制可以降低糖尿病视网膜病变进展的风险。b.不良反应列表临床试验资料显示，本品使用过程中可能会发生下表所列不良反应。这些不良反应按照ICH国际医学用语词典（MedDRA）中描述的发生频率和系统器官类别进行分类。其中发生频率按照下述方式进行分类：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100且<1/10），偶见（≥1/1，000且<1/100>，罕见（≥1/10，000且<1/1，000），十分罕见（<1/10，000）及尚不明确（难以根据现有数据予以评价）。*请参见C部分c.部分不良反应介绍过敏反应全身性过敏反应（包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸、血压下降以及昏晕或丧失知觉）十分罕见，但有可能危及生命。低血糖在本品使用过程中，低血糖是最常见的不良反应。胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。严重的低血糖可导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑损伤甚至死亡。低血糖症状通常会突然发生。这些症状包括出冷汗、皮肤苍白发凉、乏力、神经紧张或发抖、焦虑、异常疲倦或虚弱、意识模糊、注意力不集中、嗜睡、饥饿感、视觉异常、头痛、恶心和心悸。脂肪代谢障碍脂肪代谢障碍为偶见不良反应。注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。

1、拉米夫定不是一种可以根治乙型肝炎的药物。病人必须在有乙肝治疗经验的专科医生指导下用药，不能自行停药，并需在治疗中进行定期监测。至少应每3个月测一次ALT水平，每6个月测一次HBVDNA和HBeAg。 2、HBsAg阳性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBVDNA阳性，也不宜开始拉米夫定治疗，应定期随访观察，根据病情变化而再考虑。 3、到目前为止，尚无拉米夫定治疗乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的长期疗效资料。拉米夫定治疗HBeAg阴性的病人，或同时接受免疫抑制剂治疗，包括肿瘤化疗的病人的资料有限。 4、如果HBeAg阳性的病人在血清转换前停用本品，或者因治疗效果不佳而停用药者，一些病人有可能出现肝炎加重，主要表现为HBVDNA重新出现及血清ALT升高。 5、如果停止拉米夫定治疗，应对病人的临床情况和血清肝功能指标（ALT和胆红素水平）进行定期监测至少4个月，之后根据临床需要进行随访。对于在停止治疗后出现肝炎复发的病人重新开始拉米夫定治疗的资料尚不充分。 6、对于有接受器官移植或晚期肝病如失代偿性肝硬化的病人，病毒复制的风险更大，预后较差。该组病人中的安全性和疗效尚未得到确立。目前尚无足够的临床研究资料用以批准拉米夫定用于接受器官移植或晚期肝病如失代偿性肝硬化病人的治疗。据国外有关临床研究资料，合理应用拉米夫定可提高肝功能失代偿患者的近期生存率，在这些病人中，不宜停用拉米夫定。但作为抗病毒药物，拉米夫定不能逆转肝脏结构终末期的改变及其并发症，因此对这些病人还应考虑其它（包括肝移植的）更有效的治疗。对于有人类免疫缺陷病毒（HIV）并发感染的患者，如果正在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定-齐多夫定合并治疗，应维持拉米夫定用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的推荐剂量（通常每次150mg，每日2次给药，同时与其它抗逆转录病毒类药物合用）。对于并发人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，但不需要抗逆转录病毒治疗的患者，如单用拉米夫定治疗慢性乙肝，有出现人类免疫缺陷病毒（HIV）突变的可能。 7、目前尚无贺普丁用于孕妇的资料，故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎疫苗免疫接种。 8、对驾驶和机械操作能力的影响：目前还没有关于拉米夫定对驾驶或操作机械能力影响的研究。另外，对药物的药理学研究结果也不能准确预测拉米夫定对这些活动有不良影响。 9、孕妇和哺乳期妇女用药： （1）孕妇：妊娠3个月内的患者不宜使用本品。妊娠3个月以上的患者使用本品需权衡利弊。 （2）哺乳期妇女：哺乳妇女服用本品时暂停哺乳。 10、儿童用药：在中国尚无儿童使用拉米夫定的数据。 11、老年用药：参见成人用法用量。 12、药物过量：在有限的关于人类急性服用过量药物的资料中，没有死亡发生，且患者均已康复。过量服用后未见特殊的体征和症状。虽然对此尚无相关的研究，如果发生了药物过量，要对患者进行监护，并按要求给予常规的支持性治疗。因为拉米夫定可透析清除，所以当用药过量且出现临床症状或体征时，可采取连续的血液透析进行治疗。

胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，会引起高血糖（特别是在1型糖尿病患者中易发生）。高血糖的首发症状通常在大约数小时到数天内逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干和食欲不振以及呼吸出现丙酮气味。对于1型糖尿病患者而言，出现高血糖若不予以治疗，最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。漏餐或进行无计划的、高强度体力活动，可导致低血糖。血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。病程长的糖尿病患者，发生低血糖时，可能不出现常见的低血糖先兆症状。患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致所需胰岛素剂量改变：药物浓度、品牌（生产商）、类型、来源（人胰岛素，人胰岛素类似物）和/或生产工艺。患者在从其曾用胰岛素产品换用本品时，可能需要调整每日注射次数或是进行剂量调整。患者换用本品时，可在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行剂量调整。与所有的胰岛素治疗相同，可能会发生注射部位反应，包括疼痛、皮肤发红、皮疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒。在注射区域内持续更换注射部位可以帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天到几周内消失。因为注射部位反应而停止使用本品的情况极为罕见。跨时区的旅行可能会打乱患者以往进餐和用药规律，因此事先应咨询医生并获得相应的指导。由于本品有可能在某些泵导管中产生沉淀，所以本品不能用于胰岛素泵做连续皮下胰岛素输注治疗。本品中所含的间甲酣，可能会导致过敏反应。运动员慎用。噻唑烷二酮类药物与胰岛素的联合用药已有唾唑烷二酮类药物与胰岛素联合用药导致充血性心力衰竭的病例被报告，尤其是对那些具有发生充血性心力衰竭风险的患者。在考虑这两种药物的联合应用时，应该注意此种风险。当这两种药物联合应用时，应注意观察患者是否出现充血性心力衰竭的体征与症状，是否出现体重增加和水肿。如发生任何心脏症状的恶化，应停止使用噻唑烷二酮类药物。对驾驶和机械操作能力的影响低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下（如在驾驶汽车或操作机械的过程中），可能会存在风险。应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。