醋氯芬酸

拉坦前列素滴眼液

本品主要成分为醋氯芬酸。

本品主要成份为：拉坦前列素。化学名称：(Z)-7-[(1R，2R，3R，5S)3，5-二羟基-2-[(3R)-3-羟基-5-苯基-1-戊基]环戊基-5-庚酸异丙酯。 分子式：C26H40O5分子量：432.58

鲁南贝特制药有限公司

Pfizer Manufacturing Belgium N

国药准字H20040802

注册证号H20171094

本品用于骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎引起的疼痛和炎症的症状治疗。

降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 醋氯芬酸片：口服，用至少半杯水送下，可与食物同服。 1、成年人：每日推荐最大剂量2片，分两次服用，每次1片，早晚各一次。 2、老年人：一般无须降低剂量，但须慎用，严密观察可能出现的不良反应。 3、儿童用药：儿童用药安全性和有效性尚未证实。 4、肝功能不全病人：具有轻、中度肝功能不全的病人应减少醋氯芬酸用药剂量，推荐初始剂量为每天100mg。 5、肾功能不全的病人：轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，但应慎重。 醋氯芬酸胶囊： 1、口服，用至少半杯水送下，可与食物同服。 2、成人每日两次，每次100mg或遵医嘱。每日推荐最大剂量为4粒。 3、肾功能不全病人：轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，但应慎用。 4、肝功能不全病人：具有轻、中度肝功能不全的病人应减少醋氯芬酸用药剂量，推荐初始剂量为每天100mg。 醋氯芬酸分散片： 1、直接口服，用至少半杯水送下，或用温水分散后口服，可与食物同服。 2、成年人：每日推荐最大剂量0.2g，分两次服用，每次0.1g，早晚各一次。 3、老年人：一般无须降低剂量，但须慎用，严密观察可能出现的不良反应。 4、肝功能不全病人：具有轻、中度肝功能不全的病人应减少醋氯芬酸用药剂量，推荐初始剂量为每天0.1g。 5、肾功能不全病人：轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，但应慎重。 醋氯芬酸肠溶胶囊/醋氯芬酸肠溶片： 1、口服，用至少半杯水送下，可与食物同服。 2、成人：一日2次，一次0.1g或遵医嘱。 3、肝功能不全病人：具有轻、中度肝功能不全的病人，推荐初始剂量为每天0.1g。 4、肾功能不全病人：轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，但应慎用。 醋氯芬酸缓释片： 口服：必须整片吞服，勿嚼碎，每次0.2g，每日一次，或遵医嘱。

成人推荐剂量(包括老年人)： 每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚间使用效果最好。 本品不可超过每天使用一次，因为用药次数增加会削弱降眼压效果。 如果忘记用药，在下次用药时仍应按常规用药。 与其它滴眼液相同，每次滴眼后应立即按压内眼角处泪囊 1 分钟以减少全身性吸收（闭塞泪点）。 不推荐联合使用两种或两种以上前列腺素、前列腺素类似物（包括拉坦前列素）。有报道显示，每天使用此类药物一次以上，可能会降低拉坦前列素的降眼压效果，引起反常的眼压升高。 使用本品滴眼前应摘除角膜接触镜（隐形眼镜），并在使用15 分钟后才可重新佩戴。 如果还需使用其他眼用药物，至少应间隔5分钟用药。 与其它滴眼液相同，每次滴眼后应按压眼角处泪囊1分钟以减少全身性吸收（闭塞泪点）。 儿童：见【儿童用药】。

醋氯芬酸片/醋氯芬酸胶囊/醋氯芬酸分散片/醋氯芬酸肠溶胶囊/醋氯芬酸肠溶片： 1、已知对本品过敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。 4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。 醋氯芬酸缓释片： 1、已知对本品过敏者。 2、患有严重心衰、肝肾功能不全者。 3、患有或怀疑有胃、十二指肠溃疡，或有胃、十二指肠溃疡复发史的患者，胃肠道出血或在其他出血或凝血功能障碍病史患者应慎用或在密切监控下使用。 4、病人服用与本品作用机制相似的非甾体抗炎药如阿司匹林、双氯芬酸等引起哮喘、支气管痉挛、急性鼻炎者。 5、妊娠最后3个月期间的孕妇禁用。

观察到的绝大多数不良事件均在眼部。在一项5 年的开放性的拉坦前列素安全性研究中，33%的病人出现虹膜色素沉着（见【注意事项】）。其他的眼部不良事件一般都是短暂的且只在用药时发生。 依据发生频率，不良事件可分为：很常见（1/10），常见（1/100 且 感染和侵染 未知：疱疹性角膜炎 眼 很常见：虹膜色素沉着、轻至中度结膜充血、眼刺激（灼烧感、有砂砾感、瘙痒、刺痛和异物感）、睫毛和毳毛变化（变长、变粗、色素沉着、睫毛数量增加）（大多数为日本的患者）。 常见：暂时性点状上皮糜烂（大多无症状）、睑炎、眼痛、畏光。 少见：眼睑水肿、干眼、角膜炎、视物模糊、结膜炎。 罕见：虹膜炎/葡萄膜炎（许多病人具有伴随的诱因）、黄斑水肿、有症状的角膜水肿和糜烂、眶周水肿，倒睫毛有时引起眼刺激，在睑板腺腺体开口处双排睫毛（双行睫毛）。 未知：虹膜囊肿、眶周和眼睑的变化导致眼睑沟加深。 神经系统 未知：头疼，头晕。 心脏 非常罕见：加重心脏病患者的心绞痛。 未知：心悸。 呼吸、胸和纵隔 罕见：哮喘、哮喘加重和呼吸困难。 皮肤和皮下组织 少见：皮疹。 罕见：眼睑局部皮肤反应，眼睑皮肤变暗。 未知：中毒性表皮坏死

孕妇及哺乳期妇女用药：1.生育：在动物研究中未发现拉坦前列素对雄性和雌性动物生育力有影响。（见【药理毒理】）2.孕妇：本品对人类妊娠安全性的影响尚未建立，但它对妊娠过程，胎儿及新生儿可能存在潜在的药理学影响，所以，孕妇不应使用本品。3.哺乳期：拉坦前列素及其代谢物可能会进入乳汁，故哺乳妇女不应使用本品，或者停止哺乳。儿童用药：儿童用药的安全性与有效性尚未建立。本品不推荐用于儿童。老年用药：参见【用法用量】。

本品用于骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎引起的疼痛和炎症的症状治疗。

降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压。

据国外研究资料报道：主要出现胃肠道不良反应（消化不良、腹痛、恶心和腹泻）。最常见的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%）。 1、常见（＞1/100） （1）胃肠道系统失调：消化不良、腹痛、恶心和腹泻。 （2）肝和胆：肝酶升高。 2、偶见（1/100-1/1000） （1）一般：头晕。 （2）胃腑道系统：胀气、胃炎、便秘、呕吐、溃疡性口腔粘膜炎。 （3）皮肤：瘙痒、皮疹和皮炎。 （4）代谢和营养：尿素氮和肌酐升高。 3、罕见（＜1/1000） （1）一般：头痛、疲倦、面部浮肿、过敏反应、体重增加。 （2）血液：贫血、粒细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。 （3）心血管：水肿、心悸、腓肠肌痉挛、潮红、紫癜。 （4）中枢和外周神经系统：感觉障碍、震颤。 （5）胃肠道系统障碍：胃肠出血和溃疡、出血性腹泻、肝炎或胰腺炎、柏油状大便、口腔粘膜炎症。 （6）泌尿系统障碍：间质性肾炎。 （7）皮肤：湿疹。 （8）代谢和营养：碱性磷酸酶升高、高钾血症。 （9）精神病学：抑郁、多梦、嗜睡、失眠。 （10）眼睛：异常视觉。 （11）其它：味觉倒错、脉管炎。 （12）如其它的NSAIDs，可能发生严重的皮肤粘膜的超敏反应。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。 2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。 3、长期使用NSAIDs治疗的患者应经常检查肝、肾功能和血细胞计数等以作预防。 4、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。 5、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。 6、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。 7、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。 8、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。 9、每日饮酒3杯以上者需服用本品或其它解热镇痛药时，请遵医嘱。这些人服用本品时，可诱发胃肠道出血。 10、外科治疗后的恢复期患者慎用。 11、出现头晕和中枢神经系统其他障碍的患者应避免开车和从事机械操作。 12、置于儿童不易拿到处。 13、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药的安全性未确定，故不推荐孕妇及哺乳期妇女使用。 14、儿童用药：儿童用药的安全性和有效性尚未确定，故不推荐儿童使用。 15、老年用药：老年患者一般更容易出现副作用，应慎用。在治疗期间，很多时候患者无前期症状或明显的病史，结果出现严重的胃肠出血和/或穿孔。老年患者更可能造成肾、心血管和肝功能损害。老年患者用药，一般无须降低剂量。 16、药物过量：没有关于人的超剂量服用醋氯芬酸的研究数据。 （1）药物过量后可能出现的症状有：恶心、呕吐、胃痛、头晕、嗜睡和头痛。 （2）治疗：如需要，可洗胃、重复给予活性炭，必要时可使用抗酸药或其它对症治疗。

本品可能会增加虹膜棕色色素的数量而逐渐引起眼睛颜色改变。决定治疗前应告知病人眼睛颜色改变的可能性。单侧治疗可导致永久性的眼睛不对称。 眼睛颜色改变主要在虹膜混合颜色的病人中观察到，如蓝-棕、灰-棕、绿-棕和黄-棕混合色。颜色改变通常在治疗的头8个月内开始发生，但少数病人也可稍后发生。根据连续摄影获得的证据，临床研究中治疗期超过4年的病人30%可发生此作用。 多数病人虹膜颜色改变轻微，通常临床上观察不到。虹膜混合色病人颜色改变的发生率从7%到85%不等，黄-棕混合色发生率最高。 纯蓝色眼睛未观察到颜色改变，纯灰、绿或棕色眼睛仅观察到极少病人颜色改变。 颜色改变是因为虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加，而非黑素细胞数量本身增加。典型特征为瞳孔周围棕色色素沉着呈向心性向四周分布，但整个虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。一旦停药，虹膜棕色色素不会再进一步加深。到目前为止，在临床研究中，这种改变不伴有任何症状或病理改变。 治疗不会影响虹膜的痣或斑点。小梁网或前房其它部位色素积聚未在临床研究中观察到。已获得的大于5年的长期用药经验显示虹膜色素沉着无任何不良的临床作用或影响，有虹膜色素沉着的病人仍可继续使