硫酸阿米卡星注射液

左亚叶酸钙

本品的主要成份为硫酸阿米卡星。

本品主要成分为左亚叶酸钙。

武汉久安药业有限公司

重庆华邦胜凯制药有限公司

国药准字H42020900

国药准字H20130016

1、本品适用于铜绿假单细胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属等敏感革兰阴性杆菌与葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)所致严重感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等。

本品与5-氟尿嘧啶合用，用于治疗胃癌和结直肠癌。

1、成人：肌内注射或静脉滴注。单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者每12小时0.2g；用于其他全身感染每12小时7.5mg/kg，或每24小时15mg/kg。成人一日不超过1.5g，疗程不超过10天。 2、小儿：肌内注射或静脉滴注。首剂按体重10mg/kg，继以每12小时7.5mg/kg，或每24小时15mg/kg。 3、肾功能减退患者：肌酐清除率＞50-90ml/min者每12小时给予正常剂量（7.5mg/kg）的60%-90％；肌酐清除率10-50ml/min者每24-48小时用7.5mg/kg的20%-30％。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 注射用左亚叶酸钙： 左亚叶酸钙100mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉点滴1小时，之后予以5-氟尿嘧啶375-425mg/㎡静脉点滴4-6小时。

对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。

1、严重骨髓抑制患者。 2、腹泻患者。 3、合并重症感染的患者。 4、胸水、腹水多的患者。 5、严重心脏疾病患者或有其既往史患者。 6、全身情况恶化的患者。 7、对本品成份或氟尿嘧啶有严重过敏症的既往史患者。 8、与替加氟等合用或停止使用后7天之内的患者参照（药物相互作用）项。

1、本品适用于铜绿假单细胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属等敏感革兰阴性杆菌与葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)所致严重感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等。

本品与5-氟尿嘧啶合用，用于治疗胃癌和结直肠癌。

1、患者可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感；少数患者亦可发生眩晕、步履不稳等症状。听力减退一般于停药后症状不再加重，但个别在停药后可能继续发展至耳聋。 2、本品有一定肾毒性。患者可出现血尿，排尿次数减少或尿量减少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停药后即见减轻，但亦有个别报道出现肾功能衰竭。 3、软弱无力、嗜睡、呼吸困难等神经肌肉阻滞作用少见。 4、其他不良反应有头痛、麻木、针刺感染、震颤、抽搐、关节痛、药物热、嗜酸粒细胞增多、肝功能异常、视力模糊等。

国外临床试验显示，本品不良反应包括腹泻（47.6%），食欲缺乏（47.6%），恶心、呕吐（46.1%），口腔内膜炎（20.5%），发热（19.0%）。Ⅲ级以上不良反应包括腹泻（14%），食欲缺乏（13.4%），恶心、呕吐（8%），发热（1.5%），口腔内膜炎（0.9%）。实验室检查异常包括白细胞数减少（60.7%），血红蛋白减少（40.5%），总蛋白降低（14.5%）；血小板计数减少（13.7%）。Ⅲ级以上实验室检查异常包括白细胞减少（17.6%），血红蛋白减少（8.9%），血小板减少（2.4%）。 严重不良反应： 1、剧烈的腹泻（5%以上）：剧烈的腹泻有时会引起脱水，应严密监测，出现腹泻应停止用药，进行补液等适当处理。 2、严重的肠炎（发生率不明）：有时会出现出血性肠炎、贫血性肠炎、坏死性肠炎等，严重肠炎，应严密监测，出现剧烈的腹痛、腹泻等症状时，应停止给药并进行适当处理。 3、骨髓抑制（发生率不明）：有时会出现全血细胞减少、白细胞减少、嗜中性白细胞减少、贫血、血小板减少等骨髓抑制情况，要严密监视，发现异常时，应减量停药并进行适当处理。 4、休克、过敏样症状（发生率不明）：有时会出现休克、过敏样症状，要严密监视，发现皮疹、呼吸困难、血压降低等症状时，应立即停药并进行适当处理。 5、大脑白质脑症、神经、精神障碍（发生率不明）：有时会出现大脑白质脑症（初期步态蹒跚、四肢末端麻木、舌不灵活等），同时有锥体外系症状，语言障碍、运动失调、眼震颤、意识障碍、痉挛、颜面麻痹、健忘、谵妄、记忆力降低、尿失禁等精神神经症状，应严密监测，出现这些症状时要停止给药。 6、充血性心衰、心肌梗死（发生率不明）：有时会出现充血性心衰、心肌梗死，应严密监测，发现异常时，应减量停药并进行适当处理。 7、肝机能损害、黄疸（发生率不明）：出现AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P、r-GTP升高等肝功能损害以及黄疸时，应停止给药并进行适当处理。 8、急性肾功能不全（发生率不明）：有时会出现急性肾功能不全的严重肾机能损害，要严密监测，发现异常时，应停止给药并进行适当处理。 9、间质性肺炎（发生率不明）：有时会出现间质性肺炎，因此当出现发热、咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状时，要停止给药，进行X光等检查，同时给予肾上腺皮质激素等。 10、消化道溃疡（发生率不明）、严重的口腔内膜炎（0.1%-5%以下）：有时会出现消化道溃疡、严重的口腔内膜炎，要严密监测，发现异常时，应停止给药并进行适当处理。 11、手足症侯群（发生率不明）：有时会出现手足症侯群（手掌、足趾红斑、疼痛性发红肿胀、知觉过敏等），要严密监测，出现异常时，应停止给药并进行适当处理。 12、弥漫性血管内凝血（DIC）（发生率不明）：有时会出现弥漫性血管内凝血，应定期进行血液检查，发现其症状时，应停止给药并进行适当处理。 13、嗅觉丧失（发生率不明）：有时有嗅觉障碍，甚至嗅觉丧失，要严密监测，出现异常时，应停止给药并进行适当处理。 14、重症肝炎、肝硬化、室性期前收缩、急性胰腺炎、肾病综合征、皮肤黏膜眼症状群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮坏死症（Lyell症侯群）、溶血性贫血（发生率不明）。 15、其他不良反应：有时会出现下列不良反应，应严密监测，发现异常，应减量停药，并进行适当处理。

1、交叉过敏，对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷也过敏。 2、在用药过程中应注意进行下列检查： （1）尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。 （2）听力检查或听电图检查，尤其注意高频听力损害，这对老年患者尤为重要。 3、疗程中有条件时应监测血药浓度，尤其新生儿、老年和肾功能减退患者。每12小时给药7.5mg/kg者血药峰浓度应保持在15-30μg/ml，谷浓度5-10μg/ml；一日1次给药15mg/kg者血药峰浓度应维持在56-64μg/ml，谷浓度应为<1μg/ml。 4、下列情况应慎用本品： （1）失水，可使血药浓度增高，易产生毒性反应。 （2）第8对脑神经损害，因本品可导致前庭神经和听神经损害。 （3）重症肌无力或帕金森病，因本病可引起神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱。 （4）肾功能损害者，因本品具有肾毒性。 5、对诊断的干扰本品可使丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。 6、氨基糖苷类与β内酰胺类（头孢菌素类与青霉素类）混合时可导致相互失活。本品与上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。阿米卡星亦不宜与其他药物同瓶滴注。 7、应给予患者足够的水份，以减少肾小管损害。 8、配制静脉用药时，每500mg加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他灭菌稀释液100-200ml。成人应在30-60分钟内缓慢滴注，婴儿患者稀释的液量相应减少。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：本品属孕妇用药的D类，即对人类有一定危害，但用药后可能利大于弊。本品可穿过胎盘到达胎儿组织，可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。 10、儿童用药：氨基糖苷类在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长，药物易在体内蓄积产生毒性反应。 11、老年用药：老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。老年患者应用本品后较易产生各种毒性反应，应尽可能在疗程中监测血药浓度。 12、药物过量：由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。

1、左亚叶酸与氟尿嘧啶联用可增强氟尿嘧啶细胞毒性。临床试验中曾出现死亡病例。本疗法有高度危险性，必须在有充分经验的医师指导下使用。 2、本疗法有时会引起严重的骨髓抑制和腹泻，并可能致命，故要定期（特别是给药初期数次给药）严密监测，出现异常应及时采取适当处置。另外本疗法开始使用前，要熟读左亚叶酸、氟尿嘧啶的说明书 3、联合使用其他化疗或放疗的安全性没有确立。 4、对本剂成分或氟尿嘧啶有过严重过敏的既往史患者，本疗法不能使用。 5、以下患者应慎重给药： （1）骨髓抑制患者。 （2）合并感染症患者。 （3）心脏疾病患者或有其既往史患者。 （4）肝损害患者。 （5）肾损害患者。 （6）肝转移患者。 （7）消化道溃疡或出血患者。 （8）水痘患者。 （9）高龄者。 （10）正在用其他化学疗法和放射线疗法的患者。 （11）以前用过化学疗法的患者。 6、应严密检测白细胞、血小板。给药当天，应予以白细胞或血小板计数等检查，如严重骨髓抑制表现时，应停药，待骨髓机能恢复后，再继续给药。 7、腹泻患者，需待腹泻停止后再继续给药。 8、本品作为手术后辅助化疗的有效性、安全性未确立。 9、有时会引起骨髓抑制等严重不良反应，甚至可能致命，故应进行定期的（特别是用药初期数次用药）临床检查（如血液学检查、肝功能、肾功能等检查）等，发现异常时，应减量停药，并进行适当处理。 10、严重的肠炎有时会引起脱水，甚至可能致命，故要严密检测，发现剧烈腹痛、腹泻等症状时，应停止给药，并进行适当处理。 11、要充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。 12、联合使用替加氟时，至少要停药7天以上的间隔期才可使用本品。 13、高龄患者用药时，要特别关注不良反应，慎重给药。 14、对处在生殖年龄的患者，必需用药时，要考虑到对性腺的影响。 15、应用时注意事项 （1）给药途径：本品为静脉滴注用，不要皮下、肌肉注射。 （2）给药时：本品为静脉给药，可能会引起血管痛，血栓性静脉炎，故应注意注射部位和注射方法。 （3）配制方法：本品不含防腐剂，故配制时充分注意细菌污染，配制后24小时内使用。 16、其他注意事项： （1）有报道，氟尿嘧啶类药剂和其他抗恶性肿瘤剂并用的患者，可诱发急性白血病和骨髓异常增生综合征（MDS）。 （2）氟尿嘧啶异化酶，二氢嘧啶酶（DPD）缺损的患者，给与氟尿嘧啶类药物时，在给药初期可能发生严重的不良反应如腹泻、口腔内膜炎、血液障碍、神经精神障碍等。 17、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）大鼠和小鼠使用氟尿嘧啶后可引起多趾症、口盖裂等畸形，故妊娠或可能妊娠的妇女不宜使用本品。 （2）有关哺乳期中安全性未确立，故哺乳期妇女不宜使用本品。 18、儿童用药：低体重出生儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的用药安全性未确立，故不宜使用本品。 19、老年用药：高龄者生理机能低下多见，容易出现骨髓抑制，消化道反应（剧烈的腹泻和口腔内膜炎等），皮肤毒性和神经精神系统毒性，故要注意用药量和用药间隔期，慎重用药。 20、药物过量：过量甲酰四氢叶酸钙剂量可使叶酸拮抗剂化疗作用无效，无特别针对甲酰四氢叶酸钙的解毒剂。若过量，给予适当的辅助治疗。若与5-FU联用时过量，依照5-FU过量方法处理。