盐酸雷尼替丁

来曲唑片

本品主要成分为盐酸雷尼替丁。

来曲唑

东港市宏达制药有限公司

Novartis Pharma Stein AG,Switz

国药准字H21020626

注册证号H20140149

盐酸雷尼替丁片：

对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 盐酸雷尼替丁片： 1、口服。一次150mg，一日2次，或一次300mg睡前1次。 2、维持治疗：口服。一次150mg，每晚1次。 3、严重肾病患者，雷尼替丁的半衰期延长，剂量应减少，一次75mg，一日2次。 4、治疗卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征，宜用大量，一日600-1200mg。 盐酸雷尼替丁胶囊： 口服。成人一次1粒，一日2次。于清晨和睡前服用。 盐酸雷尼替丁泡腾片： 温开水溶解后口服，一次0.15g，一日2次，清晨和临睡前服用。 盐酸雷尼替丁泡腾颗粒： 口服。成人，一次1袋，一日2次，用温开水溶解口服。于清晨和睡前服用。 盐酸雷尼替丁注射液、注射用盐酸雷尼替丁： 1、成人： （1）上消化道出血：每次50mg，稀释后缓慢静滴（1-2小时），或缓慢静脉推注（超过10分钟），或肌注50mg，以上方法可每日2次或每6-8小时给药1次。 （2）术前给药：全身麻醉或大手术前60-90分钟缓慢静注50-100mg，或5％葡萄糖注射液200ml稀释后缓慢静脉滴注1-2小时。 2、小儿： （1）静注：每次1-2mg/kg，每8-12小时一次。 （2）静滴：每次2-4mg/kg，24小时连续滴注。 盐酸雷尼替丁氯化钠注射液： 成人：静脉滴注，一次0.1g，一日2次，宜缓慢静脉滴注。

以本品辅助治疗应服用5年或直到病情复发。 　　对于已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的...

盐酸雷尼替丁片、盐酸雷尼替丁泡腾片、注射用盐酸雷尼替丁、盐酸雷尼替丁注射液、盐酸雷尼替丁氯化钠注射液： 对本品过敏者禁用。 盐酸雷尼替丁胶囊、盐酸雷尼替丁泡腾颗粒： 1、8岁以下儿童禁用。 2、孕妇及哺乳期妇女禁用。

本品在所有晚期乳腺癌患者一线治疗和二线治疗，以及早期患者辅助治疗和接受他莫昔芬标准治疗后的后续强化辅助治疗试验中都显示良好的安全性。约75%接受辅助治疗(本品和他莫昔芬对照组，中位治疗持续时间60个月)、80%接受后续强化辅助治疗的患者(本品和安慰剂对照组，中位治疗持续时间60个月)和三分之一接受本品治疗的晚期转移以及新辅助治疗患者发生不良反应。临床研究中观察到的不良反应均为轻度到中度。大多数不良反应是由雌激素缺乏所致。 　　临床试验中最常见的不良反应为热潮红，关节痛、恶心和疲劳。很多不良反应是因为雌激素缺乏所致的正常药理作用(如，热潮红、脱发和阴道出血)。表1列出的不良反应来源于临床研究和上市后报告。 　　（表格见说明书） 　　(1)包括神经质、兴奋 　　(2)包括感觉异常、感觉迟钝 　　(3)包括浅表或深部血栓性静脉炎 　　(4)包括红斑、斑丘疹、牛皮癣、水泡疹 　　(5)包括乏力、不适 　　(6)仅在转移/新辅助治疗中出现 　　(7)在辅助治疗中，不考虑因果关系，来曲唑和他莫昔芬组发生下列不良反应的频率分别为：血栓(2.1%vs.3.6%)、心绞痛(1.1%vs1.0%)、心肌梗

孕妇及哺乳期妇女用药：对于有怀孕可能的妇女，包括绝经前期或者绝经不久的妇女，医师应告知这些患者充分避孕的必要性，直到患者完全达到绝经后状态。 　　妊娠大鼠口服应用来曲唑后，可导致治疗动物畸胎发生率的轻度升高。但是目前还难以确定这是否是药理学特性间接作用（抑制雌激素的生物合成）的结果还是来曲唑本身的直接作用。 　　临床前研究仅限于那些已知的药理作用，人类用药的安全性资料均来源于动物研究，因此建议妊娠期和哺乳期禁用来曲唑。 儿童用药：来曲唑不能应用于儿童或青少年。 老年用药：老年患者无须调整剂量。

盐酸雷尼替丁片：

对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。 对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。 治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

盐酸雷尼替丁胶囊、盐酸雷尼替丁泡腾颗粒： 1、常见的有：恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕等。 2、对肾功能、性腺功能和中枢神经的不良反应较轻。 3、少数患者服药后引起轻度肝功能损伤，停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。 盐酸雷尼替丁片： 1、常见的有恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕等。 2、与西咪替丁相比，损伤肾功能、性腺功能和中枢神经的不良反应较轻。 3、少数患者服药后引起轻度肝功能损伤，停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关。 4、长期服用可因持续降低胃液酸度，而利于细菌在胃内繁殖。从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物。 盐酸雷尼替丁泡腾片： 1、常见的有恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕等。 2、与西咪替丁相比，损伤肾功能、性腺功能和中枢神经的不良反应较轻。 3、少数患者服药后引起轻度肝功能损伤，停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。 4、长期服用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物。 5、肝功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态。 盐酸雷尼替丁注射液： 1、常见的有恶心、皮疹、便秘、腹泻、乏力、头痛、眩晕等，一般较轻微，继续用药过程中可缓解。 2、部分病人于静脉注射后出现面热感、胃刺痛等，10余分钟后自行消失；静注局部可有瘙痒，发红，1小时后可消失。 3、偶见静脉注射后出现心动过缓。 4、与西咪替丁相比，损伤肾功能、性腺功能和中枢神经的不良作用较轻。 5、少数患者用药后引起白细胞或血小板减少，停药后症状可自行消失。 6、本品可引起轻度肝功能损伤，ALT可逆性升高，停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。可能系药物过敏反应，与药物的用量无关。 7、偶有发热、男性乳房发育、肾炎等。 注射用盐酸雷尼替丁 1、消化系统：可有恶心/呕吐、便秘、腹泻、腹部不适/疼痛，偶有胰腺炎的报道。本品可引起ALT可逆性升高，停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。偶有报道会导致肝细胞性、胆汁郁积性或混合型肝炎（伴有黄胆或无黄胆），有上述症状应立即停用本品。这些不良反应通常是可逆的，但偶有致死的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。 2、中枢神经系统：偶有头痛、眩晕、失眠、嗜睡。重症老年病人中偶出现可逆性精神混乱、兴奋、抑郁、幻觉和偶有眼睛适应性调节变化导致的视觉混乱的报道。 3、心血管系统：与其它H2一柱只阻滞剂一样，偶有心律失常，例如心动过速、心动过缓、心博停止、心室阻滞及心室早博。 4、血液系统：少数病人血液中各成分数量会发生变化（白细胞减少症、粒细胞减少、血小板减少），这些变化通常可逆。偶有粒细胞缺乏症、全血细胞减少症（有时候伴有骨髓发育不全）、再生障碍性贫血症的报道。 5、肌肉骨骼：偶见关节痛与肌痛。 6、内分泌系统：动物与人的对照性研究显示本品不会刺激任何垂体激素，也无抗雄性激素作用。高胃酸分泌病人使用时不会出现象西咪替丁导致的男子乳房女性化与阳萎的情况，只是偶有使用本品的男性患者出现乳房女性化、阳萎与性欲降低的状况，一般病人不会发生。 7、其它：静注时局部可有灼烧感与瘙痒感。偶有超敏反应（如支气管痉挛、发烧、皮疹、多种红斑）、过敏反应、血管神经水肿和血清肌酐的少量增加。偶有脱发和脉管炎。 盐酸雷尼替丁氯化钠注射液： 1、静注时局部有灼烧感与瘙痒感。临床试验中对病人采用口服或注射不同的给药途径时，有导致头痛（有时是锐痛）的事件报道，但在许多病例中究竟与使用本品治疗有何关系至今仍然不明，可能与其用法有关。 2、中枢神经系统：偶见头昏眼花、嗜睡、失眠、眩晕。偶可致可逆性精神混乱、兴奋、抑郁、幻觉，主要在重症老年病人中出现。偶见眼睛适应性调节变化导致的视觉混乱的报道。 3、心血管：与其它H2-阻滞剂一样，偶有心律失常，例如心动过速、心动过缓、心搏停止、心室阻滞及心室早博。 4、胃肠道：便秘、腹泻、恶心/呕吐、腹部不适/疼痛，偶有胰腺炎的报道。 5、肝脏：在标准志愿受试者中，12人（静注100mg，每天4次，连用7天）中有6人、24人（静注50mg，每天4次，连用5天）中有4人，其丙氨酸氨基转移酶比用药前至少升高了一倍。偶有报道会导致肝细胞性、胆汁郁积性或混合型肝炎（伴有黄疸或无黄疸），有上述症状应立即停用雷尼替丁。这些不良反应通常是可逆的，但偶有致死的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。 6、肌肉骨骼：偶见关节痛与肌痛。 7、血液：少数病人血液中各成分数量会发生变化（白细胞减少症、粒细胞减少、血小板减少），这些变化通常可逆。偶有粒细胞缺乏症、全血细胞减少症（有时候伴有骨髓发育不全）、再生障碍性贫血症的病例。极罕有后天免疫溶血性贫血症的报道。 8、内分泌：动物和人的对照性研究显示，本品不会刺激任何垂体激素，也无抗雄性激素作用。高胃酸分泌病人使用时不会出现象西米替丁导致的男子乳房女性化与阳痿的情况，只是偶有使用本品的男性患者出现乳房女性化、阳痿与性欲降低的状况，一般病人不会发生。 9、皮肤：皮疹，包括少发的多种红斑。 10、其它：偶有超敏反应（例如：支气管痉挛、发烧、皮疹，嗜曙红血球增多）、过敏反应、血管神经水肿和血清肌酐的少量增加。偶有秃头症与脉管炎。

药理作用 　　由于乳腺肿瘤组织的生长依赖于雌激素的存在，因此消除雌激介导的刺激作用是肿瘤获得缓解的前提。在绝经后女性中，雌激素主要是在芳香化酶的作用下产生的，它可将肾上腺产生的雄激素，主要是雄烯二酮和睾丸酮转化为雌酮（E1）和雌二醇（E2）。因此可以通过特异性地抑制芳香化酶而抑制雌激素在周围组织和肿瘤组织本身中的生物合成。 　　来曲唑是一种选择性的、非甾体类的芳香化酶抑制剂，它可以竞争性地与细胞色素P450酶的亚单位的血红素结合，从而抑制芳香化酶，导致雌激素在所有组织中的生物合成减少。 　　在健康绝经后女性中，单次应用0.1、0.5、2.5 mg的来曲唑，可以分别从基线水平将雌酮和雌二醇的血清浓度降低75-78%和78%。在48-78小时可达到最强效果。 　　在绝经后晚期乳腺癌患者中，所有接受每日0.1-5 mg剂量的患者，其血浆雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的水平可以分别从基线水平下降75-95%。当剂量达到0.5 mg或更高时，很多雌酮和硫酸雌酮的值低于检测限，表明在此剂量水平可能得到更高的抑制率。在所有接受治疗的患者中，药物在治疗过程中对雌激素生物合成的抑制作用一直保持存在。 　　未观察

盐酸雷尼替丁片： 1、疑为癌性溃疡者，使用前应先明确诊断，以免延误治疗。 2、对肝有一定毒性，但停药后即可恢复。 3、肝功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态。 4、肝、肾功能不全患者慎用。 5、男性乳房女性化少见，其发病率随年龄的增加而升高。 6、可降低维生素B12的吸收，长期使用，可致B12缺乏。 7、对本品过敏者禁用。 盐酸雷尼替丁胶囊、盐酸雷尼替丁泡腾颗粒： 1、本品连续使用不得超过7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。 2、老年患者与肝肾功能不全者慎用。 3、如服用过量或出现严重不良反应，请立即就医。 4、8岁以上儿童用量请咨询医师或药师。 5、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 6、本品性状发生改变时禁止使用。 7、请将本品放在儿童不能接触的地方。 8、儿童必须在成人监护下使用。 9、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 盐酸雷尼替丁泡腾片： 1、雷尼替丁可掩盖胃癌症状，胃溃疡患者用药前应确诊为良性溃疡后方可使用。 2、本品主要由肾排泄，有肾功能损害者须调整剂量。本品主要在肝脏中代谢，肝功能不全者应谨慎观察使用。长期用药者（一年以上）应定期作肝功能检查。 3、偶有报道本品会加重急性卟啉症患者的病情，患过该症者应避免使用。 盐酸雷尼替丁注射液： 1、本品可掩盖胃癌症状，用药前首先要排除癌性溃疡。 2、严重肝、肾功能不全患者慎用，必须使用时应减少剂量和进行血药浓度监测。 3、肝功能不全者偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态。 4、血清肌酐及转氨酶可轻度升高，容易干扰诊断，治疗后期可恢复到原来水平。 5、男性乳房女性化少见，发生率随年龄的增加而升高。 6、长期使用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物。 注射用盐酸雷尼替丁： 1、本品可掩盖胃癌症状，用药前首先要排除癌性溃疡。 2、严重肝、肾功能不全患者慎用，必须使用时应减少剂量和进行血药浓度监测；肝功能不全者偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态。 3、血清肌酐及转氨酶可轻度升高，容易干扰诊断，治疗后期可恢复到原来水平。 4、长期使用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物。 5、男性乳房女性化少见，发生率随年龄的增加而升高。 6、出血停止后可改用口服制剂维持治疗。 7、偶有报道本品会加重急性卟啉症患者的病情，患过该症者应避免使用。 盐酸雷尼替丁氯化钠注射液： 1、雷尼替丁可掩盖胃癌症状，胃溃疡出血患者用药前应确诊为良性溃疡后方可使用。 2、本品主要由肾排泄，有肾功能损害者须调整剂量。本品主要在肝脏中代谢，肝功能不全者应谨慎观察使用。 3、出血停止后可改用口服制剂维持治疗。 4、偶有快速静注致心动过缓的报道，此情况通常见于有心律失常倾向因素者。对此类患者给药速度不能超过推荐用法。 5、偶有报道本品会加重急性卟啉症患者的病情，患过该症者应避免使用。 6、实验室检查，偶有SGOT、SGPT和血清肌酐轻度升高。

运动员慎用 　　对于绝经状态不明的患者，在治疗之前须检查患者的LH、FSH和/或雌二醇水平从而确定其绝经状态。 　　本品不得与其它含雌激素的药物同时使用，因为雌激素会抵消本品的药理作用。 　　本品可降低血液循环中的雌激素水平，长期使用可能导致骨密度降低。 　　对于患有骨质疏松症或具有骨质疏松风险的妇女，在使用本品进行辅助治疗之前，应使用骨密度剂量仪对骨密度进行评估，之后须定期检查。 　　建议在治疗期间检测总体骨骼健康，如有必要应随时检查，从而防止或治疗骨质疏松症，应密切观察出现问题的患者。 　　肾功能不全  　　没有在肌酐清除率<10 mL/分的女性中使用过来曲唑，在这些患者中应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜在的危险性。 　　肝功能不全 　　严重肝功能不全的患者中，其全身药物浓度和药物的终末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此应对这些患者严密观察（见药代动力学）。没有重复用药的临床经验。 　　对驾驶和操作机器能力的影响  　　在应用本品过程中可观察到用药相关的疲乏和头晕，偶见观察到嗜睡，因此应提醒患者当驾驶车辆或操作机器时应注意。