小儿复方磺胺甲噁唑片

沙美特罗替卡松吸入粉雾剂

本品为复方制剂，每片含活性成分磺胺甲恶唑0.4g和甲氧苄啶0.08g。

本品为复方制剂，其组分为：沙美特罗（以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松

上海信谊药厂有限公司

法国GlaxoWellcomeProduction

国药准字H31021138

H20150324

近年来由于许多临床常见病原菌对本品常呈现耐药，故治疗细菌感染需参考药敏结果，本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染：1.大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。3.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。4.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。5.治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。6.卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%。7.由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻。

哮喘、慢性阻塞性肺疾病、季节性过敏性鼻炎、过敏性哮喘

1、小儿常用量2个月以下婴儿禁用。2、治疗细菌感染，2个月以上体重40kg以下的婴幼儿按体重口服一次（按磺胺甲噁唑计）20-30mg/kg及（按甲氧苄啶计）4-6mg/kg，每12小时1次；体重≥40kg的小儿剂量同成人常用量。3、治疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎，按体重一次口服（按磺胺甲噁唑计）18.75-25mg/kg及（按甲氧苄啶计）3.75-5mg/kg，每6小时1次，疗程为14-21日。4、慢性支气管炎急性发作的疗程至少10-14日；尿路感染的疗程7-10日；细菌性痢疾的疗程为5-7日；儿童急性中耳炎的疗程为10日。

1 对SMZ和TMP过敏者禁用；2 由于本品阻止叶酸的代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以该病患者禁用本品。3 小于2个月的婴儿禁用本品。4 重度肝肾功能损害者禁用本品。

近年来由于许多临床常见病原菌对本品常呈现耐药，故治疗细菌感染需参考药敏结果，本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染：1.大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。3.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。4.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。5.治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。6.卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%。7.由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻。

哮喘、慢性阻塞性肺疾病、季节性过敏性鼻炎、过敏性哮喘

本品中的SMZ和TMP口服后自胃肠道吸收完全，均可吸收给药量的90％以上，血药峰浓度(Cmax)在服药后1～4小时达到。给予TMP160mg，SMZ800mg一日服用2次，3日后达稳态血药浓度，TMP为1.72mg/L，SMZ的血浆游离浓度及总浓度分别为57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度明显高于血药浓度。单剂口服给药后0～72小时内自尿中排出SMZ总量的84.5%，其中30%为包括代谢物在内的游离磺胺；TMP以游离药物形式排出66.8%。SMZ和TMP两药的排泄过程互不影响。SMZ和TMP的血消除半衰期(t1/2b)分别为10小时和8～10小时，肾功能减退者，半衰期延长，需调整剂量。吸收后二者均可广泛分布至痰液、中耳液、阴道分泌物等全身组织和体液中。并可穿透血-脑脊液屏障，达治疗浓度。也可穿过血胎盘屏障，进入胎儿血循环并可分泌至乳汁中。

1.因不易清除细菌，下列疾病不宜选用本品作治疗或预防用药①中耳炎的预防或长程治疗。②A组溶血性链球菌扁桃体和咽炎。2.交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。3.肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死，故有肝功能损害患者宜避免应用。4.肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止此不良反应。失水、休克患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。5.对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。6.下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克患者。7.用药期间须注意检查①全血象检查，对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。②治疗中应定期尿液检查(每2～3日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。③肝、肾功能检查。8.严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染患者游离磺胺浓度达50～150mg/ml（严重感染120～150mg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过200mg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。9.不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。10.由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。11.如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰TMP的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。

疾病恶化和急性发作本品不适用于缓解哮喘急性发作，缓解哮喘急性发作需要使用快速短效的支气管扩张剂(如沙丁胺醇)。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。如患者需增加使用短效支气管扩张剂的次数来缓解哮喘症状，提示患者哮喘控制尚不满意。医生应对患者进行再评估。哮喘控制过程中，如突然发生病情恶化或进行性的病情恶化有可能危及生命，应请医生对患者进行紧急再评估，并应考虑增加糖皮质激素进行治疗。同样，当患者使用本品当前的剂量不能充分控制哮喘时，也应找医生进行再评估。为避免哮喘急性发作的风险，不可突然中断本品的治疗。应在医生监测下进行减量治疗。免疫抑制与所有吸入性皮质类固醇类药物一样，活动性和非活动性肺结核及呼吸道真菌、病毒及其他感染患者慎用舒利迭。若有临床指征，则应及时予以适当的治疗。如明确有以下疾病，应谨慎使用吸入性糖皮质激素：未治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染及眼部单纯疱疹。对心血管的影响对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能导致心血管系统反应，如收缩压升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品。曾有震颤，主观的心悸及头痛等β2受体激动剂的药理学副作用的报道，但均为暂时性，并随规律治疗而减轻（参见【不良反应】）。低血钾和高血糖对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能出现一过性血钾水平降低。因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品。因有非常罕见血糖水平增高（参见【不良反应】）的报道。有糖尿病史的患者应慎用。矛盾性支气管痉挛与其他吸入治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重。应立即用快速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器，并对患者进行评估，如果必要，选择其它治疗。嗜酸性粒细胞增多症有患者在使用丙酸氟替卡松吸入剂（本品中的一种成分）时出现全身性嗜酸性粒细胞增多症。部分患者出现血管炎的临床特征，符合通常需用全身性糖皮质激素治疗而出现的ChurgStrauss综合症的表现。这些病例经常但不总是与丙酸氟替卡松治疗开始后口服糖皮质激素的减量和（或）停药有关。在其他吸入性糖皮质激素的临床应用中，也有严重嗜酸性粒细胞增多症的报告。医生需要警惕患者中出现的嗜酸性细胞增多症，血管炎，肺部症状恶化，心脏并发症和（或）神经病变。丙酸氟替卡松与这些病症的因果关系尚未确立。全身反应任何吸入性糖皮质激素都有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用，但其出现全身反应的可能性与口服糖皮质激素相比要少得多(参见【药物过量】)。可能出现的全身作用包括库欣氏综合征（Cushing’sSyndrome），库欣样特征（Cushingoidfeatures）、肾上腺抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。因此将吸入性糖皮质激素的剂量逐渐调整至可维持哮喘有效控制的最低维持剂量是很重要的。（参见【不良反应】)骨密度降低某些患者存在骨矿物质含量降低的主要风险因素，如吸烟、老龄、久坐、营养不良、有骨质疏松症家族史或长期服用可能降低骨量的药物(例如，抗痉挛剂和糖皮质激素)，本品可能对其造成额外的风险。由于慢性阻塞性肺疾病患者经常存在多种降低骨密度的风险因素,因此建议测量骨密度,包括本品使用前及使用后的定期骨密度测量。如发现患者骨密度明显降低，而本品对慢性阻塞性肺疾病的治疗仍然非常重要，则强烈推荐使用药物治疗或预防骨质疏松症。对生长的影响当儿童患者应用吸入性糖皮质激素时可能导致生长速度减慢。建议长期接受吸入性糖皮质激素治疗的儿童定期检查身高。青光眼和白内障已有报道显示长期使用吸入性糖皮质激素，包括丙酸氟替卡松（本品中的一种成分）治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病后出现青光眼、眼内压增加和白内障；因此应考虑定期进行眼科检查。对肾上腺功能的影响吸入性丙酸氟替卡松的益处为可将对口服糖皮质激素的需求量减小到最低。然而，患者由口服糖皮质激素治疗改为吸入性糖皮质激素治疗时，在一段时间内会存在肾上腺储备损害的危险。曾经需要大剂量糖皮质激素紧急治疗的患者也可能发生这种危险。这类患者在选择方案前应接受特别的检查以确认肾上腺功能损害的程度。在紧急情况或可能引起应激的情况下，应考虑遗留下来的肾上腺功能损害可能性，并选择适宜的糖皮质激素治疗。在选择方案时，需临床专家对肾上腺功能的损害程度进行评估。由于存在肾上腺反应不足的可能，患者在由口服糖皮质激素转为吸入糖皮质激素治疗时，应特别谨慎，并定期监测肾上腺皮质功能。在应激状态和择期手术期间，应考虑添加系统性糖皮质激素治疗。患者从全身性皮质类固醇治疗转为本品治疗全身性糖皮质激素治疗应在开始使用吸入糖皮质激素的同时，逐步撤销。并鼓励患者携带一张糖皮质激素警告卡，指明在紧急时候可能需要的添加治疗。在停用口服糖皮质激素的阶段，一些患者可能发生停用全身性糖皮质激素的症状，例如，关节和（或）肌肉痛、疲乏和抑郁，尽管呼吸功能仍可维持甚至有所改善。与强效CYP3A4(P4503A4)抑制剂的药物相互作用一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种高效细胞色素酶P4503A4抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。上市后的临床数据显示，曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库欣氏综合征及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素的副反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。在一项药物相互作用的研究中观察到，合并使用全身给药的酮康唑会增加SEREVENT（有效成分为沙美特罗）的暴露量。这可能导致心电图QTc间期延长。当强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）与SEREVENT联合治疗时，应谨慎用药。(参见【药物相互作用】及【药代动力学】)吸入性皮质类固醇的局部作用在本品的临床研究中，出现了咽部念珠菌感染。一旦发生需要在继续使用本品的同时进行适当的局部及全身治疗（如口服抗真菌药），但有时需停用本品。肺炎已有报道显示接受吸入性糖皮质激素（包括丙酸氟替卡松和本品）后出现下呼吸道感染，包括肺炎。在接受舒利迭治疗COPD患者的研究中，肺炎的报告增多。由于肺炎和COPD急性加重的临床表现经常会重叠在一起，医生应对COPD患者可能发生肺炎的情况保持警惕。其他甲状腺机能亢进的患者慎用本品。运动员慎用。本品含有12.5mg/剂的乳糖，这一数值通常对乳糖不耐受的人群来说没有问题。尚无关于本品对驾车和操作机器影响的专门研究，但这两种药的药理学均未提示会有任何影响。