异丙托溴铵气雾剂

噻托溴铵粉雾剂

主要成份异丙托溴铵一水合物。

本品主要成份为噻托溴铵，非活性成份为乳糖。化学名称：(1α，2β，4β，5α，7β)3-恶-9-氮翁三环[3.3.1.02,4]壬烷，7-[(羟基-二-2-噻吩乙酰)氧基]-9.9-二甲基，溴，-水合物。分子式：C19H22NO4S2Br?H2O  分子量：490.4

浙江仙琚制药股份有限公司

H20110380

国药准字H20090279

1.本品适用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病相关的呼吸困难；2.慢性阻塞性支气管炎伴或不伴有肺气肿；3.轻到中度支气管哮喘。

适用于慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。

1.用量 (1)除非医生特别处方，下述剂量一般推荐用于成人和6岁以上儿童：预防和长期治疗： (2)1-2揿，每日数次; (3)平均每日剂量1-2揿，每天3-4次。 (4)6岁以下儿童同样适用于上述剂量。但对于该年龄人群至今尚无充分的用药经验，因此只能在医生监督下使用爱全乐定量气雾剂。 (5)如果患者需要逐渐增加剂量，则应确认是否需要其他合并治疗，同时每天总的剂量不得超过12揿。 2.重要说明 如果药物治疗不能产生明显的病情改善或导致患者病情恶化，应就诊以更改治疗计划。若发生急性或迅速恶化的呼吸困难，应立即就诊。可能需要额外增加肾上腺皮质激素，β-拟交感类药物或茶碱的治疗。对于急性或迅速恶化的呼吸困难，应立即寻求医疗救护。 这样的病例中，应考虑爱全乐250微克/2毫升吸入用溶液或爱全乐500微克/2毫升吸入用溶液治疗。 3.用法 (1)必须正确使用定量气雾器才能达到良好的治疗效果。 (2)爱全乐定量气雾剂只能用于吸入。 (3)患者在吸入时最好坐下或站立。 (4)初次使用定量气雾器前应先将气雾器活瓣揿动两次。 (5)每次使用必须遵循以下的规则： 1.1除去防尘盖; 1.2深呼气; 1.3手持定量气雾器，嘴唇合拢咬住喷嘴。容器基底部箭头应指向上方而喷嘴指向下; 1.4尽量深吸气，同时用力按动气雾器的基底部，这样就释放一个定量。屏住呼吸数秒钟，然后从口中取出喷嘴，缓慢呼气; 1.5.用完后重新拧上防尘盖。 1.6需要注意确保吸入剂不喷射到眼内。儿童需要在成人监督下使用该产品。 4.其他信息 4.1如果超过3天不使用压力定量气雾器，再次使用前应揿动活瓣一次。 4.2喷嘴应保持清洁，以确保其正常工作，按照下述方法定期清洗：将喷嘴由喷雾剂上移下，采用温水清洗。如使用肥皂或清洁剂，喷嘴应用清洁热水彻底冲洗干净。 4.3通过摇动使喷嘴彻底晾干，不能采用任何加热形式晾干。 4.4如果没有深呼吸至喷嘴内部，则很容易保持喷嘴清洁。 4.5喷雾剂不应用力打开，或暴露于50℃以上高温。 5.重要提示： 喷嘴是专门为爱全乐定量气雾剂开发设计，以确保每次释放正确的剂量，因此不能用于其他任何定量吸入剂。同样，除提供的喷嘴，其他喷嘴也不能用于爱全乐定量气雾剂。 定量气雾剂中残余剂量可通过以下方法检验：将喷雾剂的喷嘴移除，并将喷雾剂置于充满水的容器中，喷雾剂的位置就显示了残余剂量的多少。

。 d)药代动力学和药理学特性之间的相关性 药代动力学和药理学特性之间无直接相关...

1.爱全乐定量气雾剂禁用于对异丙托溴铵，或其他任何组分中的一种，以及阿托品或其衍生物过敏者。 2.爱全乐。定量气雾剂慎用于闭角性青光眼患者，特别应注意确保药物不能接触到眼睛(见【不良反应】和【用法用量】)。 3.对于排尿困难的患者如前列腺增生，应权衡采用异丙托溴铵治疗的潜在益处，只有当益处远大于加重尿潴留危险时，才予使用。妊娠和哺乳 4.尽管迄今为止还没有证据表明该药物对胎儿产生任何有害的影响，但是仍不能在妊娠期间使用爱全乐定量气雾剂，尤其是妊娠早期，或哺乳期，除非预期获得的益处较任何可能对胎儿产生的危害更重要。 5.同时应考虑到与不充分的治疗相关的危险。在妇女妊娠和哺乳期间尚无使用经验。

a)概述 在共有906例患者接受噻托溴铵治疗1年的临床试验中，最经常发生的良反应为口干。大约14%的患者发生口干。口干反应通常较轻微且随着持续治疗该反应会消失。 b)下表所列的是该种不良反应的报告率，这些资料来自患者接受噻托溴铵治疗1年的临床试验（根据WHO器官系统分级）所有列为常见的不良事件均指与安慰剂组相比报导发生頻率超过1%至2%上市后经验：已收到关于恶心、声音嘶哑和头晕的自发性不良反应报告。 c)关于个别严重和/或经常发生的不良反应COPD患者抗胆碱能治疗最常见的不良反应为口干。大部分病例口干症状较轻微。总的来说，口干发生在治疗后的第3至第5周。口干症状通常在患者持续治疗后消失。在906名患者用药1年的临床试验中，因口干不良反应而终止试验的有3名患者(占总治疗患者数的0.3％)。 在用药1年的临床试验中，个别病例所报告的严重且持续的不良反应为便秘和尿潴留。尿潴留只见于有易患因素的老年男性(如前列腺肥大)。 应用噻托溴铵后有个别病例发生室性心动过速和房颤。通常见于易感病人。 和所有吸入治疗一样，噻托溴铵可能引起吸入刺激导致的支气管痉挛。 自发性不良反应报告的过敏反应包括血管性水肿

儿童注意事项： 参见用法用量。 妊娠与哺乳期注意事项： 1.怀孕期间用药的安全性尚未被确证。 2.对已确定怀孕或可疑怀孕妇女使用本品必须谨慎权衡用药的利益和对胎儿的危害性。临床前研究显示，在吸入法或经鼻给药剂量高于人推荐剂量时，未显示胎毒性或致畸性。 3.本品是否会进入乳汁目前尚不清楚。在吸入给药时尽管非脂溶性的四价铵可进入乳汁，但进入婴儿体内的药物量不会很多。但是，因为很多药物可进入乳汁，哺乳期妇女使用本品亦应特别注意。 老人注意事项： 无特殊注意事项。

孕妇及哺乳期妇女用药：对于噻托溴铵来说，没有关于妊娠状态下用药的临床资料。动物实验研究显示出与母体相关的生殖毒性。没有关于哺乳期妇女使用噻托溴铵的资料。根据对哺乳期啮齿类动物的研究，少量的噻托溴铵可分泌至乳汁中。 因此，噻托溴铵不应用于妊娠或哺乳期妇女，除非预期的利益超过可能对未出生的胎儿或婴儿带来的危险。 儿童用药：尚没有儿科患者应用噻托溴铵的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品。

1.本品适用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病相关的呼吸困难；2.慢性阻塞性支气管炎伴或不伴有肺气肿；3.轻到中度支气管哮喘。

适用于慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。

1.异丙托溴铵可以抑制迷走神经诱发的支气管收缩反射。异丙托溴铵通过减少肥大细胞中环磷酸鸟苷(肥大细胞稳定作用)而抑制介导支气管痉挛的介质的释放。 2.吸入本品的支气管扩张作用是局部药物对支气管平滑肌的抗胆碱能作用而引起的，非全身性作用。 3.与慢性阻塞性肺部疾病(慢性支气管炎和肺气肿)有关的支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善(FEV1和FEF25-75%增加15%或15%以上)，1-2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。

药理作用 噻托溴铵为长效的抗胆碱能药物，它对五种胆碱受体（M1-M5）具有相似的亲和性。通过和平滑肌上的M3受体结合产生对支气管平滑肌的扩张作用。这种作用具有竞争性和可逆性。体内、体外研究显示本品具有剂量依赖性的、可持续24h的抑制乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩作用。本品对支气管的扩张作用具有突出的定位选择性。毒理研究生殖毒性：大鼠吸入剂量达1.689mg/kg/d（按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的760倍），对生育力未见影响。大鼠吸入剂量达0.078mg/kg/d（按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的35倍），有流产，活胎数量和平均胎儿重量减少，胎儿的性成熟延迟的作用；兔吸入剂量达0.4mg/kg/d（按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的360倍），增加植入后的丢失。但在大鼠和兔吸入剂量分别为0.009和0.088mg/kg/d（按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的4和80倍），未见这种作用。遗传毒性：本品细菌基因突变试验、V79中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验结果均为阴性。致癌性：大鼠吸入本品剂量达0.059m

1.如果在吸入该药物时，呼吸困难突然加重(阵发性支气管痉挛)，则应立即停止治疗，就医，并重新评估治疗方案。 2.本品含酒精(每个剂量少于100mg)。

1.噻托溴铵作为每日一次维持治疗的支气管扩张药，不应用作支气客痉挛急性发作的初始治疗，即抢救治疗药物； 2.在吸入噻托溴铵粉末后有可能立即发生过敏反应。  3.与其它抗胆碱能药物一样，对于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱颈梗阻的患者应谨慎使用。 4.吸入药物可能引起吸入性支气管痉挛。 5.与所有主要经肾脏排泄的药物一样，对于中、重度肾功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者，只有在预期利益大于可能产生的危害时，才能使用噻托溴铵。尚无严重肾功能不全患者长期使用噻托溴铵的经验。 6.肝功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。 7、患者需注意避免将药物粉末弄入眼内。必须告知患者药粉误入眼内可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不适、短暂视力模糊、视觉晕轮或彩色影像并伴有结膜充血引起的红眼和角膜水肿的症状。如果出现窄角型青光眼的征象，应停止使用噻托溴铵并立即去看医生。 8、口干，是由抗胆碱能治疗引起的，长期可引起龋齿。 9、噻托溴铵的使用不得超过一天一次。 10.胶囊应该密封于囊泡中保存，仅在用药时取出，取出后应尽快使用，否则药效会降低，不小心暴露于空气中的胶囊应丢弃。 11、本胶囊仅供