加替沙星片

氟替美维吸入粉雾剂

本品主要成份为加替沙星，其化学名称为（±）-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸。

本品为复方制剂，其活性成份为糠酸氟替卡松、乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗。

湖北潜江制药股份有限公司

GlaxoOperationsUKLtd(tradingasGlaxoWellcomeOperations)

国药准字H20052096

H20190055

本品用于治疗下列敏感菌株引起的感染：慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌所致。急性窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致。社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺衣原体、嗜肺支原体、嗜肺军团菌所致。非复杂性和复杂性尿道感染（膀胱炎）由大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌所致。肾盂肾炎：由大肠埃希氏菌所致。男性非复杂性尿道感染：由奈瑟氏淋球菌所致。女性非复杂性宫颈和直肠感染：由奈瑟氏淋球菌所致。

慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支气管炎

口服，每日一次，每次400mg。

本品禁用与对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。

儿童注意事项： 本品对儿童，青少年(18岁以下)的疗效和安全性尚未建立，目前不推荐使用。 妊娠与哺乳期注意事项： 加替沙星对孕妇，授乳妇女的疗效和安全性尚未建立。孕妇和授乳妇女使用本品应谨慎，只有在使用本品所获益处大于对胎儿和婴儿可能的危险性时，才可考虑。 老人注意事项： 虽老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，但这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而生理性减退，应根据其肾功能情况决定用量。

本品用于治疗下列敏感菌株引起的感染：慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌所致。急性窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致。社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺衣原体、嗜肺支原体、嗜肺军团菌所致。非复杂性和复杂性尿道感染（膀胱炎）由大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌所致。肾盂肾炎：由大肠埃希氏菌所致。男性非复杂性尿道感染：由奈瑟氏淋球菌所致。女性非复杂性宫颈和直肠感染：由奈瑟氏淋球菌所致。

慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支气管炎

加替沙星为8-甲氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性。其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性： 1、革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌（仅限于对甲氧西林敏感的菌株）、肺炎链球菌（对青霉素敏感的菌株）。 2、革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌。 3、其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。毒理研究遗传毒性：Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用。但是体外对沙门氏菌株TA102有致突作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的II型DNA拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予剂量高达200mg/kg（以每天全身显露量[AUC]计，与人最大推荐剂量等效），对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达150mg/kg和50mg/kg（以AUC计，约为临床上人最大推荐剂量下的0.7和1.9倍），未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎仔骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生仔鼠和围产期的死亡率升高。这些发现也提示了本品的胎仔毒性。致癌性：B6C3F1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg和81mg/kg（以AUC计，约为临床上人体最大推荐剂量下的0.13和0.18倍）；Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量139mg/kg和47mg/kg（以AUC计，药为人体最大推荐剂量的0.81和0.36倍），结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达100mg/kg（以AUC计，约为人体最大推荐剂量的0.74倍）时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴（1GL）白血病的发生率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性。

1、血糖异常。已有报道加替沙星引起的血糖异常，包括症状性低血糖症和高血糖症。这些事件通常在糖尿病患者中发生。但是，低血糖症，特别是高血糖症已经在没有糖尿病病史的患者中产生。除了糖尿病以外，服用加替沙星时与血糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年患者、肾功能不全、影响葡萄糖代谢的合并用药（特别是降血糖用药）。具有这些危险因素的患者应该密切监控血糖。如果用加替沙星治疗的任何患者发生低血糖或者高血糖的症状和体征，必须立刻进行适当的治疗，并应该停用加替沙星。已有报道血糖的暂时异常，通常包括开始治疗3天内血清胰岛素水平升高和血糖水平降低，有时导致严重低血糖症。也已经观察到了高血糖症，甚至某些病例为严重高血糖症。高血糖症通常在应用加替沙星第3天后发生。　　在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的患者中极少数出现严重血糖异常。这些异常包括高渗性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痉挛和精神状态改变（包括意识丧失）。虽然少数导致致死后果，但是如果得到适当处理，这些事件中大多数是可逆的。　2、加替沙星与其他喹诺酮类药物类似，可使心电图Q-T间期延长。Q-T间期延长、低血钾或急性心肌缺血患者应避免使用本品。本品不宜与IA类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物合用；正在使用可引起心电图Q-T间期延长药物(如西沙比利，红霉素，三环类抗抑郁药)的患者慎用本品。　　3、喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常，如紧张、激动、失眠、焦虑、恶梦、颅内压增高等。对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者，如严重脑动脉粥样硬化、癫痫或存在癫痫发作因素等，应慎用本品。本品可能会引起眩晕和轻度头痛，从事驾驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的患者应慎用。此外，非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。4、喹诺酮类药物有时可引起严重的甚至致命的过敏反应。对首次发现皮疹或者其他过敏反应时，应立即停用本品。严重过敏反应发生时，可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法治疗，包括吸氧、输液、抗组胺药、皮质激素、升压胺类药物以及气道管理等。　　5、有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗菌药物治疗后可能发生轻度至致命性伪膜性肠炎。因此，对使用任何抗菌药物后出现腹泻的病人应考虑这一诊断。伪膜性肠炎的诊断成立后，即应开始治疗。轻度患者停用抗菌药物后即可恢复；中、重度患者，则应酌情补充液体、电解质，并针对艰难梭菌性肠炎抗菌治疗。　6、尽管尚未见到类似其他喹诺酮类药物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治疗或长时间功能丧失的现象，但如果病人在接受本品治疗时有疼痛感，出现炎症反应或肌健断裂等应停用本品，在未明确排除外肌健炎或肌健断裂前，患者应休息，并停止体育锻炼。肌健断裂在喹诺酮类治疗中或治疗后均可发生。　　7、已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应。虽在动物试验和临床试验中，未见本品在推荐剂量水平发生光毒性。但为保证医疗顺利实施，应避免过度日光或人工紫外线照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害，应及时就诊。8、本品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。9、肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量。

1.严重哮喘相关事件--住院、气管插管和死亡。哮喘患者应用本品的安全性和有效性尚不明确。本品不适用于治疗哮喘。2.在COPD受试者中开展临床试验的现有数据未表明COPD患者使用长效β2肾上腺素能激动剂（LABA）时死亡风险增加。3.不能做为急救药物使用，没有临床数据支持使用本品治疗急性支气管痉挛发作，或治疗急性COPD加重（即作为急救治疗）。4.疾病恶化：为了缓解症状增加短效支气管扩张剂的使用次数，可能提示疾病控制发生恶化。如果在本品治疗期间出现COPD恶化，则应对患者病情和COPD治疗方案重新评估。5.在没有医生监督下，患者不应该停止本品的治疗，因为症状可能会在停药后复发。6.矛盾性支气管痉挛：使用FF/UMEC/VI可能在给药后马上出现喘息和气促等矛盾性支气管痉挛症状，并可能危及生命。如果出现矛盾性支气管痉挛，应立即停止本品的治疗。应对患者进行评估，如果必要，应启动其他替代治疗方案。7.心血管效应：在毒蕈碱受体拮抗剂和拟交感神经药（包括UMEC/VI）分别给药后可能出现心血管效应（例如房颤和心动过速等心律失常）。因此，患有不稳定或危及生命的心血管疾病的患者应该慎用本品。8.肝功能损害患者：对于接受本品治疗的中至重度肝功能损害患者，应监测全身性糖皮质激素相关不良反应（参见[药代动力学]）。9.糖皮质激素的系统性作用：任何吸入性糖皮质激素都有可能引起系统反应，特别是长期大剂量使用。但与口服糖皮质激素相比，这些作用出现的可能性要小很多；吸入性糖皮质激素的局部效应：本品含有糠酸氟替卡松。采用经口吸入含糠酸氟替卡松药品治疗的受试者曾出现过口腔和咽部白色念珠菌局部感染。出现此类感染时，可在继续使用氟替美维吸入粉雾剂治疗的情况下采用适当的局部或全身（口服）抗真菌治疗，但是有时需要暂停使用本品。建议患者在吸入本品后用清水漱口，但不要将水咽下，以便减少发生口咽部念珠菌病的风险。10.从全身性糖皮质激素治疗换用本品的患者：由于哮喘患者从全身使用糖皮质激素换用至吸入性糖皮质激素（ICS）期间或之后曾因为肾上腺功能不全而出现死亡，因此需要对从全身性糖皮质激素换用至ICS的患者进行特殊管理。在停用全身性糖皮质激素后，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能的恢复需要数月。既往使用20mg或以上的强的松（或相当药物）进行维持治疗的患者最为易感，尤其是完全停用全身性糖皮质激素时更是如此。在HPA受到抑制期间，当患者有外创、接受手术、感染（特别是胃肠炎）的情况或其它与重度电解质丢失有关的疾病时，即有可能出现肾上腺功能不全的症状和体征。对于COPD患者，在由全身性糖皮质激素使用转换到ICS期间，虽然本品可以控制COPD症状，但在推荐治疗剂量下，吸入的糖皮质激素水平低于全身性糖皮质激素的正常生理水平，因此在机体出现上述急症时，不能表现出应对急症所需的盐皮质激素样作用。11.在应激或COPD重度加重期间，应告知停用全身性糖皮质激素的患者迅速恢复大剂量的口服糖皮质激素，并联系医生，以便获得进一步的指导。此外还应告知此类患者携带一张警告卡片，提示其在遇到应激或COPD重度加重期间需要补充全身性的糖皮质激素。需要口服糖皮质激素的患者在换用本品后，应逐渐停用全身性糖皮质激素。在采用本品治疗期间，可通过每日减少2.5mg，按周递进的方式减少强的松的服用量。12.在停用口服糖皮质激素过程中，应对肺功能（FEV1---1秒用力呼气量）、β受体激动剂的使用和COPD症状进行仔细监测。此外还应对患者的肾上腺功能不全的症状和体征进行观察，如疲倦、乏力、无力、恶心和呕吐及低血压。13.患者从全身性糖皮质激素治疗换用本品时，此前被全身性糖皮质激素抑制的免疫反应可能会被激活（如鼻炎、结膜炎、湿疹、关节炎、嗜酸性粒细胞方面的疾病等）。14.在停用口服的糖皮质激素期间，虽然呼吸功能会获得维持甚至改善，但是部分患者可能会出现全身性糖皮质激素戒断症状（如关节和/或肌肉疼痛、乏力、抑郁）。15.肾上腺皮质功能亢进和抑制：吸入性FF会吸收进入体循环，并产生全身活性。未发现FF在本品治疗剂量下对HPA轴有影响。但是在超过推荐剂量时或与强效细胞色素P4503A4（CYP3A4）抑制剂合并给药时，则可能会导致HPA功能障碍（参见[药物相互作用]）。16.敏感患者在使用ICS后有可能会发生显著的全身吸收，因此应注意观察接受本品治疗的患者是否存在全身糖皮质激素效应。当患者术后或应激期间表现出肾上腺反应不足时应对其特殊监护。17.有少数对肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制（包括肾上腺危象）等全身性糖皮质激素效应敏感的患者有可能会出现此类效应。如果发生了此类效应，则应考虑使用适当的治疗。18.视觉障碍：系统性和局部使用糖皮质激素可能引起视觉障碍。如果患者出现视物模糊或其他视觉障碍等症状，应考虑将患者转诊给眼科医生，评价可能的原因，原因可能包括白内障、青光眼或罕见疾病，例如中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSCR），使用系统性及外用糖皮质激素后报告过这些反应。19.合并症：本品应慎用于有惊厥性疾病或甲状腺功能亢进的患者以及对LABA发生异常反应的患者。20.在肺结核患者或存在慢性或未控制感染的患者中谨慎使用本品。21.抗胆碱能活性：患有窄角型青光眼或尿潴留的患者应该慎用本品。应告知患者急性窄角型青光眼的症状和体征，并应告知患者。如果出现这些症状或体征，应停用本品，并立即联系医生。22.COPD患者出现肺炎：在接受ICS的COPD患者中观察到肺炎（包括需要住院治疗的肺炎）发生率升高。有一些证据表明，随着糖皮质激素剂量的增加，肺炎风险升高，但这未在所有研究中得到确凿证实。23.尚无确实的临床证据证明，在ICS这一类别内，不同产品之间的肺炎风险存在等级差异。24.由于肺炎临床表现与COPD急性加重的症状重叠，医生应该对COPD患者发生肺炎的可能性保持警觉。25.COPD患者发生肺炎的风险因素包括目前吸烟、高龄、体重指数（BMI）低和重度COPD。26.低钾血症：LABA可能在一些患者中产生明显的低钾血症，这可能产生不良心血管效应。由于血清钾下降通常是短暂的，不需要予以补充。在采用本品推荐治疗剂量的临床研究中未观察到低钾血症的临床相关效应。本品与其他可能导致低钾血症的药品一起使用时应谨慎（参见[药物相互作用]）。26.高血糖：LABA可能在一些患者中产生暂时性高血糖。在采用推荐治疗剂量的FF/UMEC/VI临床研究中，未观察到对血糖的临床相关效应。接受FF/UMEC/VI治疗的糖尿病患者中，报告过血糖水平升高，对有糖尿病病史的患者处方本品时，应考虑此种可能性。开始本品治疗时，应该更密切地监测糖尿病患者的血糖。27.免疫抑制：与健康者相比，使用免疫系统抑制药物的患者更易发生感染。例如，使用糖皮质激素的易感儿童或成人在出现水痘和麻疹后，会出现更严重甚至致死性的事件。对于未患有此类疾病或未接受过适当免疫接种的患儿和成人来说，应特别注意避免感染。糖皮质激素给药的剂量、途径和疗程如何影响发生播散性感染的风险尚不明确。基础疾病和/或既往糖皮质激素的治疗对该风险的促进作用也不明确。如果患者有可能被传染水痘，应采用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）进行预防性的治疗。如果患者有可能被传染麻疹，可采用肌肉注射免疫球蛋白（IG）的方式进行预防性治疗（VZIG和IG的完整处方信息请见各自的说明书）。如果发生了水痘，可考虑使用抗病毒药物治疗。存在活动性或静止性呼吸道结核感染、全身真菌、细菌、病毒或寄生虫感染的患者应慎用ICS。28.过敏反应（含速发过敏反应）：本品给药后可能会发生过敏反应，如速发过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。如果发生此类反应，则应停用本品。有报道对牛奶蛋白重度过敏的患者在吸入含有乳糖的其他干粉剂型的药物后，发生过速发过敏反应。因此，对牛奶蛋白重度过敏的患者不应使用本品，（参见[禁忌]）。29.骨密度降低：已观察到长期使用含ICS的产品出现骨密度（BMD）降低。BMD的小幅改变在骨折等长期后果方面的临床显著性意义尚不明确。对于存在骨矿物质含量降低为主要风险的患者，例如长期卧床、骨质疏松家族史、绝经后、吸烟、老年、营养不良或长期使用可减少骨量的药物（如抗惊厥药、口服糖皮质激素），应对这些患者进行检测并使用既定的标准方法进行治疗。因为COPD患者通常存在BMD下降的多种风险因素，因此建议在开始使用本品前对BMD进行评价，随后定期评价。如果已经发生了BMD的显著下降，而本品对患者的COPD的治疗仍具有重要的医学意义，则应该强烈考虑使用治疗或预防骨质疏松的药物。30.辅料：本药品含有乳糖。存在半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者不应使用本品。31.对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操作机械的能力无影响，或者影响可忽略。32.运动员慎用。需核对世界反兴奋剂组织（WADA）的年度禁用成分列表以确定其是否为运动员允许服用药物。