注射用更昔洛韦

吗替麦考酚酯片

更昔洛韦。

本品主要成分为吗替麦考酚酯。

上海新亚药业有限公司

浙江海正药业股份有限公司

国药准字H20043752

国药准字H20070082

1.预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。2.治疗免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎。

本品用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应；也可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

 1.诱导期:静脉滴注按体重一次5mg/kg,每12小时1次,每次静滴1小时以上,疗程14～21日,肾功能减退者剂量应酌减.肌酐清除率为50～69ml/分钟时,每12小时静脉滴注2.5mg/kg；肌酐清除率为25～49ml/分钟时,每24小时静脉滴注2.5mg/kg；肌酐清除率为10～24ml/分钟时,每24小时静脉滴注1.25mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分钟时,每周给药3次,每次1.25mg/kg于血液透析后给予2.维持期:静脉滴注按体重一次5mg/kg,一日1次,静滴1小时以上.肾功能减退者按肌酐清除率调整剂量:肌酐清除率为50～69ml/分钟时,每24小时静脉滴注2.5mg/kg；肌酐清除率为25～49ml/分钟时,每24小时静脉滴注1.25mg/kg；肌酐清除率为10～24ml/分钟时,每24小时静脉滴注0.625mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分钟时,每周给药3次,每次0.625mg/kg于血液透析后给予3.预防用药:静脉滴注按体重一次5mg/kg,滴注时间至少1小时以上,每12小时1次,连续7～14日；继以5mg/Kg,一日1次,共7日本品静脉滴注时,配制方法如下:首先根据患者体重确定使用剂量,用适量注射用水或氯化钠注射液使之溶解,再注入氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液或复方乳酸钠注射液100ml中,滴注液浓度不得大于10mg/ml

1、预防排异剂量：应于移植72小时内开始口服。肾移植病人服用推荐剂量为1g，一天两次（一天2g）。口服本品2g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治疗难治性排斥的剂量在临床试验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5g，一天两次（3g/天）。 3、特殊剂量： （1）如果发生中性粒细胞减少（中性粒细胞计数绝对值<1.3×103/μl），应停止或减量。 （2）严重肾功能损害：对有严重慢性肾功能损害的病人（肾小球滤过率<25ml/min/1.73m2），应避免超过每次1g，一天两次的剂量（移植后即刻使用除外）。对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延迟恢复的患者无需调整剂量或遵医嘱。

对更昔洛韦或阿昔洛韦过敏者禁用。

1、本品禁用于对于吗替麦考酚酯和麦考酚酸过敏者。 2、警告： （1）接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯片作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，特别是皮肤。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑剂无关。 （2）由于所有病人发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣成高防护因子的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。 （3）免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会致病原菌性感染，致死感染和脓毒病。

1.预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。2.治疗免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎。

本品用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应；也可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

本品为一种2’-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，可抑制疮疹病毒的复制，其作用机理是：更昔洛韦首先被巨细胞病毒（CMV）编码（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐，在CMV感染的细胞内，三磷酸盐的量比非感染细胞中的量高100倍，提示本品在感染的细胞中可优先磷酸化。更昔洛韦一旦形成三磷酸盐，能在CMV感染的细胞内持续数天，更昔洛韦的三磷酸盐能通过以下方式抑制病毒的DNA合成：1竞争性地抑制病毒DNA聚合酶：2掺入病毒及宿主细胞的DNA内，从而导致病毒DNA延长的终止，更昔洛韦对病毒DNA聚合酶作用绞对宿主聚合酶强。临床已证实，本品对巨细胞病毒（CMV）和单纯疱疹病毒（HSV）所致的感染有效。

1、临床经验：免疫抑制剂的副作用的发生常不易明确。因为一方面是基础疾病的存在，另一方面是因为其它多种药物的联合应用。服用吗替麦考酚酯或联合服用吗替麦考酚酯、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少、脓毒症和呕吐，还有频繁的某些类型的感染。（详见说明书） 2、上市后经验： （1）消化系统：结肠炎（有时由巨细胞病毒属引起），胰腺炎。 （2）免疫抑制剂紊乱：严重的威胁生命的感染，例如：脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如有结核和非典型微生物感染有较高的发生频率。 （3）呼吸系统：肺间质异常，包括致命的肺纤维化少有报道，但在一致后服用本品的患者中如出现呼吸困难，呼吸衰竭等肺部症状时，应考虑从此方面加以诊断。

1患者须知：所有患者需被告知更昔洛韦的主要毒性为粒细胞减少症（中性粒细胞减少症）、贫血和血小板减少症，并易引起出血和感染，必要时需进行剂量调整，包括停药。应强调在治疗中密切接受血细胞计数检查的重要性，需通知患者更昔洛韦与测定血清肌酐水平有关。应警告患者更昔洛韦在动物引起精子生成减少并可能对人类造成生殖力损害。应警告可能妊娠的女性更昔洛韦可能造成胎儿损害，不建议妊娠使用权。建议可能妊娠的女性在使用本品治疗时需采取有效的避孕措施，建议男性在本品治疗期间和治疗后至少90天应避孕。应警告患者更昔洛韦在动物可以引起肿瘤，虽然没有对人类进行相关研究的资料，更昔洛韦需被认为是一种潜在的致癌物。所有HIV阳性患者：这些患者可能正在接受叠氮胸苷（Zidovudine）治疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和叠氮胸苷在一些患者不耐受，可能引起严重的粒细胞减少症（中性粒细胞减少症）。AIDS患者可能正在接受didanosine治疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和didanosine可能引起血清didanosine浓度显著提高。HIV阳性伴CMV视网膜患者：更昔洛韦是CMV视网膜炎的治疗药物，免疫损伤的患者在治疗中和治疗后可能持续经历视网膜炎的发展过程。需建议患者在接受更昔洛韦治疗时间最少4至6周进行1次眼科随访检查。有些患者可能需要更频繁的随访。器官移植受体：应警告器官移植受体，在对照临床试验中，接受本品的器官移植受体肾损害的发生率高，特别是合并使用肾毒性药物者，如环孢素和两性霉素B。虽然此毒性反应的特异性机制尚未确定。且大多数病例为可逆反应。但在同一试验中，接受本品的患者比较接受安慰剂的患者肾损害的发生率高，提示本品起重要作用。2实验室检查：由于接受本品的患者出现中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的频率高，推荐定期进行全血细胞计数和血小板计数，特别是以往使用更昔洛韦或其他核苷拮抗剂出现白细胞减少或在治疗开始时中性粒细胞计数低于1000个/μL者，应每天进行血细胞计数，如中性粒细胞计数在500/μL以下或血小板计数在2500/μL以下时应当暂停用药，直至中性粒细胞增至750/μL以上时方可重新给药。在评价更昔洛韦的临床试验中均可观察到血清肌酐水平增加，在肾功能不全患者需密切监测血清肌酐清除率以进行必要的剂量调整。3.更昔洛韦不能治愈巨细胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨细胞病毒感染时往往需长期维持用药，防止复发。

1、接受免疫抑制疗法的病人常采用联合用药方式，服用吗替麦考酚酯片作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤（特別是皮肤癌）发生的危险。这一危险与免疫抑制的强度和持续时间有关，而不是与某一特定药物有关。免疫系统的过度抑制也可能对感染的易感性增加。临床试验中吗替麦考酚酯已与抗淋巴细胞球抗体、环孢素和皮质激素类药物联合应用，以预防排斥反应和治疗难治性排斥。 2、实验室监测： （1）服用吗替麦考酚酯的病人，第一个月每周一次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月两次，余下的一年中每月一次，如果发生中性粒细胞减少（中性粒细胞对计数<1.3×103/μl），吗替麦考酚酯应停止或减量使用，并对这些病人密切观察。 （2）严重慢性肾功能损害（肾小球滤过率<25ml/min/1.73m2），病人服用单剂量吗替麦考酚酯后，血浆MPA和WPAG的曲线下面积，比轻度肾功能损害病人及健康人高，应避免使用超过1g/次，一天两次的剂量，并且应对这些病人密切观察。 （3）移植后肾功能延迟恢复的病人，平均0-12小时MPA曲线下面积与正常恢复病人相仿，但WPAG-12小时曲线下面积前者比后者高2-3倍。对这些肾功能延迟恢复的病人无需作剂量调整，但应密切观察。 （4）吗替麦考酚酯不能与硫唑嘌呤同时使用，对这两种药物的同时使用尚未进行试验。 （5）已注意到消胆胺能显著减少MPA曲线下而积，不应与吗替麦考酚酯同时服用能干扰肠肝再循环的药物，因为这些药物可能会降低吗替麦考酚酯的药效。 3、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）大鼠和免子孕期器官形成过程中使用吗替麦考酚酯有胎儿畸形可能，尽管还未对孕妇作充分和良好的对照研究，只有在本药的潜在优点超过胎儿的潜在危险时方予应用。 （2）应在妊娠试验阴性后，才开始服用吗替麦考酚酯，服用吗替麦考酚酯期间，应采取有效避孕措施，当病人一且怀孕后，应及时向医生咨询。 （3）对大鼠的研究发现MMF可能通过乳汁分泌。人乳中是否分泌吗替麦考酚酯尚不清楚。并且MMF可能对哺乳期婴儿有可能潜在的严重副作用，应根据MMF对于母亲的重要性做出决定，停止哺乳，或者停药。 4、儿童用药：儿童使用该药的安全性和有效性尚未确证。儿童药代动力学资料有限，若使用时必需多观察。 5、老年用药： （1）药代动力学：吗替麦考酚酯在老年人中的药代动力学数据未被正式研究过。 （2）用法用量：对于肾移植的老年人（大于等于65岁），所推荐的口服每次1g，每天2次的剂量对老年人是合适的。 （3）注意事项：同青年人相比，老年人发生刷反应的危险性增高。 6、药物过量：在人类尚无MMF药物过量的报道。血透不能清除MPA，当MPA血浆浓度极高时（＞100μg/mg），能清除小部分MPAG。MPA可能过药物排出增加而得到清除。