沙库巴曲缬沙坦钠片

氯沙坦钾氢氯噻嗪片

本品活性成份：沙库巴曲缬沙坦钠 化学名称：十八钠六(4-{[(1S,3R)-1-([1,1’-联苯基)-4-基甲基)-4-乙氧基-3-甲基-4-氧代丁基]氨基}-4-氧代丁酸)六(N-戊酰基-N-{[2’-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基}-L-缬氨酸)-水（1/15） 分子式：C24H28NNaO5·C24H27N5Na2O3·2½H2O 分子量：957.99

本品为复方制剂，其组份为：每片含氯沙坦钾50mg和氢氯噻嗪12.5mg。

NovartisFarmaS.p.A.

国药准字HJ20170364

H20100219

高血压、心力衰竭、心肌梗死后的左心室功能障碍、糖尿病肾病。

本品用于治疗高血压，适用于联合用药治疗的患者。

常用的本品起始剂量和维持剂量是每日一次，每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+12.5mg)。对反应不足的患者，剂量可增加至每日一次，每次两片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+12.5mg)或一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(100mg+25mg)，且此剂量为每日最大服用剂量。通常，在开始治疗3周内获得抗高血压效果。 本品不能用于血容量不足的患者(如服用大剂量利尿剂治疗的患者)对严重肾功能不全(肌酐清除率≤30mL/min)或肝功能不全的患者不推荐使用本品。 老年高血压患者，不需要调整起始剂量，但氯沙坦钾氢氯噻嗪片(100mg+25mg)不应作为老年患者的起始治疗。 本品可以和其它抗高血压药物联合服用。 本品可与食物同服或单独服用。

对本产品任何成份过敏的患者。无尿患者。对其它磺胺类药物过敏的患者。

妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠妇女禁用。

高血压、心力衰竭、心肌梗死后的左心室功能障碍、糖尿病肾病。

本品用于治疗高血压，适用于联合用药治疗的患者。

本品是第一个血管紧张素II受体(AT1受体)拮抗剂和利尿剂的复方制剂。氯沙坦-氢氯噻嗪本品的成份对降低血压有相加作用，与单独使用其中任一成份相比，本品降低血压的幅度更大。这是因为这两种成份具有协同作用。而且，作为利尿作用的结果，氢氯噻嗪增加血浆肾素活性、增加醛固酮分泌、降低血钾、增加血管紧张素II水平。服用氯沙坦可阻断所有与血管紧张素II有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减少与利尿剂相关的钾丢失。 氯沙坦有轻微和短暂的促尿酸尿作用。氢氯噻嗪可引起尿酸中度升高，联合使用氯沙坦和氢氯噻嗪可减轻利尿剂所致的高尿酸血症。 氯沙坦和氢氯噻嗪合用时抗高血压作用相加。 本品抗高血压作用可持续24小时。在为期至少一年的临床研究中，连续服用本品其抗高血压作用保持不变。尽管本品能明显降低血压，它对心率却无临床意义的影响。临床试验中，氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg治疗12周，坐位舒张压谷值平均下降达13.2mmHg。一项对131例重度高血压患者的研究表明本品作为起始治疗以及它和其它抗高血压药物联合治疗12周同样有效。 氯沙坦 氯沙坦是一种口服的血管紧张素II受体(AT1受体)拮抗剂。在很多组织(如血管平滑肌，肾上腺，肾脏和心脏)中血管紧张素II和AT1受体结合，引起几种重要的生物学作用，包括血管收缩和醛固酮释放。血管紧张素II还刺激平滑肌细胞增生。根据结合和药理学生物测定，血管紧张素II选择性地与AT1受体结合。在体外和体内试验中，氯沙坦和它的药理活性羟酸代谢产物(E-3174)能阻断所有与血管紧张素II相关的生理作用，不论血管紧张素II的来源或合成途径。在应用氯沙坦的过程中，血管紧张素II对肾素分泌的负反馈作用的消除会导致血浆肾素活性增加。而血浆肾素活性增加只会导致血浆中血管紧张素II的增加。即便如此，其抗高血压活性和抑制血浆醛固酮浓度的作用仍能保持，提示有效的血管紧张素II受体阻断作用。 氯沙坦与AT1受体选择性地结合，而不与其它对心血管系统有重要调节作用的激素受体或离子通道结合或对它们进行阻断。而且氯沙坦也不抑制血管紧张素转化酶(激肽酶II)，该酶降解缓激肽。所以，氯沙坦不会产生与AT1阻断无关的作用，如增强缓激肽介导作用或产生水肿(氯沙坦钾1.7%，安慰剂1.9%)。 氯沙坦可阻断对血管紧张素I和血管紧张素II的反应而不影响对缓激肽的反应，这与氯沙坦的独特作用机制是一致的。相反，血管紧张素转化酶抑制剂则能阻断对血管紧张素I的反应并增强对缓激肽的反应，而对血管紧张素II的作用无影响，这是氯沙坦钾和血管紧张素转化酶抑制剂在药效学方面的差别。 对伴有蛋白尿而无糖尿病的高血压患者，氯沙坦钾能显著降低蛋白尿，降低白蛋白和IgG的部分排泌量。氯沙坦维持肾小球滤过率并减少滤过分数。一般来说，氯沙坦能降低血尿酸(通常0.4mg/dL)，并可在长期治疗的过程中维持此作用。氯沙坦对自主反射无影响，对血浆去甲肾上腺素无持续作用。 在左心室衰竭的患者中，25mg和50mg的氯沙坦对血流动力学和神经激素产生正性作用，其特征性表现分别为心脏指数增加、肺毛细血管楔压下降、全身血管阻力下降、平均动脉压下降、心率降低以及循环系统中醛固酮和去甲肾上腺素水平降低。在心力衰竭患者中，低血压的发生与剂量相关。 临床试验中，轻到中度的原发性高血压患者，每日一次氯沙坦显著降低收缩压和舒张压;数项长达一年的临床试验表明，氯沙坦钾的抗高血压作用保持不变。谷值血压(服药后24小时)和峰值血压(服药后5-6小时)测定表明氯沙坦钾能在24小时中相对平稳降低血压。氯沙坦钾的抗高血压作用和每天的自然昼夜节律一致。在给药间隔末期的降压作用是服药后5-6小时作用的70-80%。高血压患者停用氯沙坦治疗不会导致血压突然反跳。尽管氯沙坦显著降低血压，它对心率无显著临床意义的影响。氢氯噻嗪噻嗪类药物抗高血压的作用机制还不清楚。噻嗪类通常不影响正常血压。氢氯噻嗪有利尿和抗高血压作用。它影响远端肾小管对电解质的重吸收作用。氢氯噻嗪近乎同等程度地增加钠和氯化物的排出。尿钠排泄可能伴有一定程度的钾和碳酸氢盐丢失。 口服后，2小时内开始产生利尿作用，约4小时作用达到高峰并持续6到12小时。

警告：胚胎毒性怀孕妇女应用本品可能造成胎儿损害。孕中期和孕晚期应用作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可降低胎儿肾脏功能并增加胎儿和新生儿发病率和死亡率。发现怀孕时要考虑替代药物治疗并停用本品。但是，如果没有合适的替代治疗（替代影响肾素-血管紧张素系统的药物），并且认为本品可挽救母亲生命，则告知怀孕妇女本品对胎儿的潜在风险。血管性水肿：诺欣妥可能导致血管性水肿。在研究PARADIGM-HF的双盲阶段，0.5%的诺欣妥治疗患者和0.2%的依那普利治疗患者发生了血管性水肿（参见【不良反应】）。如果发生血管性水肿，立即停用诺欣妥，给予适当的治疗并监测呼吸道受累情况。禁止再次应用诺欣妥。对于已确认的局限于面部和唇部的血管性水肿病例，一般无需治疗便可缓解，虽然应用抗组胺药有助于缓解症状。伴有喉头水肿的血管性水肿可能是致命性的。如果水肿累及舌、声门或喉，可能会导致气道阻塞，要给予适当的治疗，例如皮下注射肾上腺素溶液1:1000（0.3mL-0.5mL）以及采取必要措施以确保患者气道通畅。应用诺欣妥时黑人中血管性水肿发生率高于非黑人患者。有血管性水肿既往史的患者应用诺欣妥时血管性水肿风险可能增加（参见【不良反应】）。已知有与ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者不应该使用诺欣妥（参见【禁忌】）。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的双重阻滞：因有发生血管性水肿的风险，诺欣妥不得与ACEI合用。必须在ACEI末次给药36小时之后才能开始应用诺欣妥。如果停止诺欣妥治疗，必须在诺欣妥末次给药36小时之后才能开始应用ACEI（参见【禁忌】、【用法用量】和【药物相互作用】）。诺欣妥与直接肾素抑制剂（如阿利吉仑）合用需警慎（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。在2型糖尿病患者中禁止诺欣妥与阿利吉仑合用（参见【禁忌】）。因具有拮抗血管紧张素II受体的活性，诺欣妥不应与ARB合用（参见【用法用量】和【药物相互作用】）。低血压：诺欣妥可降低血压并可能造成症状性低血压。肾素-血管紧张素系统被激活的患者（例如血容量不足或电解质不足的患者，如正接受高剂量利尿剂治疗患者）风险更大。研究PARADIGM-HF双盲阶段，18%的诺欣妥治疗患者和12%的依那普利治疗患者报告了低血压不良事件（参见【不良反应】），两个治疗组大约1.5%的患者报告了低血压严重不良事件。在给予诺欣妥之前应纠正血容量不足或电解质不足的状况，或是以较低剂量开始给药。如果发生低血压，应考虑调整利尿剂、合用的降压药的剂量，并治疗导致低血压的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了这些措施之后低血压仍持续存在，则降低诺欣妥剂量或暂时停用。通常不需要永久停止治疗。肾功能损害：由于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），预期易感个体应用诺欣妥治疗可能出现肾功能减退。在PARADIGM-HF研究双盲阶段，诺欣妥组和依那普利组均有5%的患者报告了肾功能衰竭不良事件（参见【不良反应】）。在肾功能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（例如，严重充血性心力衰竭患者），应用ACEI和ARB治疗可伴发少尿、进行性氮质血症、罕见急性肾功能衰竭和死亡。如果患者出现具有临床意义的肾功能减退，则密切监测血清肌酐并降低诺欣妥剂量或暂停给药（参见【用法用量】—特殊人群和【药代动力学】）。与影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的其他药物一样，在双侧或单侧肾动脉狭窄患者中，诺欣妥可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。肾动脉狭窄患者需慎用诺欣妥并建议进行肾功能监测。高钾血症：通过作用于RAAS，应用诺欣妥治疗时可能发生高钾血症。在PARADIGM-HF研究双盲阶段，12%的诺欣妥治疗患者和14%的依那普利治疗患者报告了高钾血症不良事件（参见【不良反应】）。要定期监测血清钾水平并进行适当治疗，尤其是对存在高钾血症风险因素的患者（如重度肾功能损害、糖尿病、低醛固酮血症或正在接受高钾饮食），可能需要降低诺欣妥剂量或暂停给药（参见【用法用量】）。NYHA功能分级IV级患者：由于在NYHA功能分级Ⅳ级的患者中的临床经验有限，此类患者开始诺欣妥治疗时应慎重。B型利钠肽（BNP）：B型利钠肽（BNP）是脑啡肽酶的底物。对于接受诺欣妥治疗的患者而言，B型利钠肽（BNP）并不是心力衰竭的合适的生物标志物。肝功能损害患者：在中度肝功能损害（Child-PughB级）或AST/ALT值高于正常上限两倍的患者中的临床用药经验有限。在这些患者中，暴露量可能增高，且未确立安全性特征。因此建议此类患者慎用本品。本品禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积患者（Child-PughC级）。

1.氯沙坦钾氢氯噻嗪不能用于血容量减少的患者（如服用高剂量利尿剂者）。 2.严重肾功能不全（肌酐清除率le；30ml/min）或肝功能异常的患者，不建议使用氯沙坦钾氢氯噻嗪。 3.老年患者不需调整起始剂量。 4.氯沙坦钾氢氯噻嗪可与其他抗高血压药物联合使用。 5.进食与否，均可服用氯沙坦钾氢氯噻嗪。