沙库巴曲缬沙坦钠片

替米沙坦片

本品活性成份：沙库巴曲缬沙坦钠 化学名称：十八钠六(4-{[(1S,3R)-1-([1,1’-联苯基)-4-基甲基)-4-乙氧基-3-甲基-4-氧代丁基]氨基}-4-氧代丁酸)六(N-戊酰基-N-{[2’-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基}-L-缬氨酸)-水（1/15） 分子式：C24H28NNaO5·C24H27N5Na2O3·2½H2O 分子量：957.99

本品主要成分为替米沙坦。

NovartisFarmaS.p.A.

江苏亚邦爱普森药业有限公司

国药准字HJ20170364

国药准字H20041522

高血压、心力衰竭、心肌梗死后的左心室功能障碍、糖尿病肾病。

高血压、心力衰竭、心肌梗死后、左心室肥厚、蛋白尿。

高血压、心力衰竭、心肌梗死后的左心室功能障碍、糖尿病肾病。

高血压、心力衰竭、心肌梗死后、左心室肥厚、蛋白尿。

警告：胚胎毒性怀孕妇女应用本品可能造成胎儿损害。孕中期和孕晚期应用作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可降低胎儿肾脏功能并增加胎儿和新生儿发病率和死亡率。发现怀孕时要考虑替代药物治疗并停用本品。但是，如果没有合适的替代治疗（替代影响肾素-血管紧张素系统的药物），并且认为本品可挽救母亲生命，则告知怀孕妇女本品对胎儿的潜在风险。血管性水肿：诺欣妥可能导致血管性水肿。在研究PARADIGM-HF的双盲阶段，0.5%的诺欣妥治疗患者和0.2%的依那普利治疗患者发生了血管性水肿（参见【不良反应】）。如果发生血管性水肿，立即停用诺欣妥，给予适当的治疗并监测呼吸道受累情况。禁止再次应用诺欣妥。对于已确认的局限于面部和唇部的血管性水肿病例，一般无需治疗便可缓解，虽然应用抗组胺药有助于缓解症状。伴有喉头水肿的血管性水肿可能是致命性的。如果水肿累及舌、声门或喉，可能会导致气道阻塞，要给予适当的治疗，例如皮下注射肾上腺素溶液1:1000（0.3mL-0.5mL）以及采取必要措施以确保患者气道通畅。应用诺欣妥时黑人中血管性水肿发生率高于非黑人患者。有血管性水肿既往史的患者应用诺欣妥时血管性水肿风险可能增加（参见【不良反应】）。已知有与ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者不应该使用诺欣妥（参见【禁忌】）。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的双重阻滞：因有发生血管性水肿的风险，诺欣妥不得与ACEI合用。必须在ACEI末次给药36小时之后才能开始应用诺欣妥。如果停止诺欣妥治疗，必须在诺欣妥末次给药36小时之后才能开始应用ACEI（参见【禁忌】、【用法用量】和【药物相互作用】）。诺欣妥与直接肾素抑制剂（如阿利吉仑）合用需警慎（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。在2型糖尿病患者中禁止诺欣妥与阿利吉仑合用（参见【禁忌】）。因具有拮抗血管紧张素II受体的活性，诺欣妥不应与ARB合用（参见【用法用量】和【药物相互作用】）。低血压：诺欣妥可降低血压并可能造成症状性低血压。肾素-血管紧张素系统被激活的患者（例如血容量不足或电解质不足的患者，如正接受高剂量利尿剂治疗患者）风险更大。研究PARADIGM-HF双盲阶段，18%的诺欣妥治疗患者和12%的依那普利治疗患者报告了低血压不良事件（参见【不良反应】），两个治疗组大约1.5%的患者报告了低血压严重不良事件。在给予诺欣妥之前应纠正血容量不足或电解质不足的状况，或是以较低剂量开始给药。如果发生低血压，应考虑调整利尿剂、合用的降压药的剂量，并治疗导致低血压的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了这些措施之后低血压仍持续存在，则降低诺欣妥剂量或暂时停用。通常不需要永久停止治疗。肾功能损害：由于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），预期易感个体应用诺欣妥治疗可能出现肾功能减退。在PARADIGM-HF研究双盲阶段，诺欣妥组和依那普利组均有5%的患者报告了肾功能衰竭不良事件（参见【不良反应】）。在肾功能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（例如，严重充血性心力衰竭患者），应用ACEI和ARB治疗可伴发少尿、进行性氮质血症、罕见急性肾功能衰竭和死亡。如果患者出现具有临床意义的肾功能减退，则密切监测血清肌酐并降低诺欣妥剂量或暂停给药（参见【用法用量】—特殊人群和【药代动力学】）。与影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的其他药物一样，在双侧或单侧肾动脉狭窄患者中，诺欣妥可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。肾动脉狭窄患者需慎用诺欣妥并建议进行肾功能监测。高钾血症：通过作用于RAAS，应用诺欣妥治疗时可能发生高钾血症。在PARADIGM-HF研究双盲阶段，12%的诺欣妥治疗患者和14%的依那普利治疗患者报告了高钾血症不良事件（参见【不良反应】）。要定期监测血清钾水平并进行适当治疗，尤其是对存在高钾血症风险因素的患者（如重度肾功能损害、糖尿病、低醛固酮血症或正在接受高钾饮食），可能需要降低诺欣妥剂量或暂停给药（参见【用法用量】）。NYHA功能分级IV级患者：由于在NYHA功能分级Ⅳ级的患者中的临床经验有限，此类患者开始诺欣妥治疗时应慎重。B型利钠肽（BNP）：B型利钠肽（BNP）是脑啡肽酶的底物。对于接受诺欣妥治疗的患者而言，B型利钠肽（BNP）并不是心力衰竭的合适的生物标志物。肝功能损害患者：在中度肝功能损害（Child-PughB级）或AST/ALT值高于正常上限两倍的患者中的临床用药经验有限。在这些患者中，暴露量可能增高，且未确立安全性特征。因此建议此类患者慎用本品。本品禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积患者（Child-PughC级）。

1.胎儿或新生儿的患病率和病死率直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物应用于妊娠妇女时可以导致胚胎或新生儿患病和死亡。全球范围内关于服用血管紧张素转化酶抑制剂的患者的文献中已经报道了多项这类的案例。当发现妊娠时.应立即停用本品片剂。在妊娠的中间三个月及最末三个月时应用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物会导致胚胎和新生儿损伤.包括低血压、新生儿颅骨发育不良、无尿.可逆性或不可逆性肾衰竭以及死亡。还有关于羊水过少的报道.可能是由于胚胎肾脏功能降低所致。在这种情况下羊水过少会导致胚胎肢体挛缩、颅脑面部畸形和肺脏发育不良。另外还有早产、宫内发育迟缓和动脉导管未闭.尚不明确这些情况的发生是否与药物暴露有关。仅限于妊娠最初三个月之内的宫内药物暴露的患者未出现这些不良反应。应当向胚胎和胎儿暴霣于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的妊娠最初3个月患者告知^大部分胎儿毒性的报道与妊娠中晚期药物暴露有关。此外，如果患者已经妊娠或正在考虑妊娠的话.应当让患者立即停用本品。罕见情况下（很可能低于千分之一次妊娠）会出现没有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替代方法。在这些罕见情况下，应当向妊娠患者告知药物对其胎儿的潜在危害.同时应当进行连续超声波检査以评估羊膜腔内环境。如果观察到了羊水过少，应当停用本品’除非对于妊娠患者而言是抢救生命的治疗。根据妊娠周数可以进行宫缩应激试验（CST）^无应激试验NST或生物物理分析BPP）。但患者和医生应当知道只有当胎儿受到不可逆损伤之后才会出现羊水过少。对有子宫内血管紧张素II受体拮抗剂暴露史的婴儿应当密切观察低血压.少尿和离钾血症。如果出现少尿，应当直接进行血压和肾脏灌注的支持。可能需要血浆置换或透析以逆转低血压和（或）肾脏功能紊乱的替代治疗。2.用于“降低心血管风睑"适应症时.首先考虑使用ACE抑制剂替米沙坦在降低心血管风险的相关临床试验研究）结果并不能排除该药与ACE抑制剂相比可能未能体现ACE抑制剂有意义的部分作用。因此.对于该适应症人群.首先考虑使用ACE抑制剂，如仅因咳嗽不良反应而停药时.考虑在咳嗽缓解后重新尝试使用ACE抑制剂。3^低血压在肾素-血管紧张素系统激活的患者中.例如容量或盐衰竭的患者中（例如正接受大剂量利尿剂治疗.限盐饮食.恶心或呕吐引起血容置不足或血钠水平过低），服用替米沙坦，特别是初次服用后，可能导致有症状的低血压。因而，在使用本品之前.应先纠正血钠及血容量水平.或在密切医学观察下降低治疗剂量。如果出现了低血压，应当使患者处于平卧位.如果需要的话，可以静脉输入生理盐水。一过性的低血压反应不是进一步治疗的禁忌’血压稳定之后通常可以颠利地继续治疗。4、高钾血症进行肾上腺素受体拮抗剂（ARB)治疗的患者可能出现高钾血症.尤其是有进展期肾功能损伤^心衰.正在进行肾替代治疗的患者；或者正在采用补钾治疗.保钾利尿剂.含钾的盐替代物或其他可能増加血钾浓度的药物进行治疗的患者。对于此类存在高血钾危险因素的患者，应在本品应用期间严密监测血清电解质水平.以及时发现可能存在的电解质紊乱。在老年人.肾功能不全.糖尿病患者.同时使用其他会增加钾的水平的药物和丨或有并发症的患者中丨高钾血症可能是致命的。在考虑同时使用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物之前I应充分评估受益风险比。高钾血症的主要的危险因素包括：-糖尿病、肾损害，年龄＞70岁）-和一个或更多的影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的其他药物和/或钾补充剂联合使用。药物及可能会导致高钾血症的药物类别：含有钾的盐替代品.保钾利尿剂.血管紧张素转换酶抑制剂.血管紧张素丨I受体拮抗剂.非甾体类抗炎药（NSAIDS,包括选择性COX-2抑制剂》、肝素.免疫抑制剂（环孢素或他克莫司）、甲氧苄啶。-并发的事件，特别是在脱水、急性心功能失代偿.代谢性酸中毒、肾功能恶化.突然恶化的肾脏状况（例如感染性疾病）、细胞溶解（例如急性肢体缺血’横纹肌溶解症、扩大创伤）5^肝功能受捅替米沙坦主要通过胆汁排泄，有胆道梗阻性疾病或肝功能不全的患者对本品的清除率可能会减低。因此，本品不得用于胆汁淤积.胆道阻塞性疾病或严霣肝功能陣碍的患者。应慎用于轻中度肝功能不全患者.在这类患者中应当以小剂量开始替米沙坦治疗，同时缓慢调整治疗剂置。6、肾功能受损和肾移植患者开始肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的治疗之后，敏感患者的肾功能会出现改变。在肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（例如有严重充血性心力衰蜗或肾功能障碍的患者）’采用血管紧张素转化繭(ACE)抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂进行治疗会导致少尿和（或）进行性氮质血症.罕见情况下会出现急性肾袞竭和（或）死亡。替米沙坦也报道有类似结果。ACE抑制剂在单侧或双侧肾动脉狭窄患者的研究中’观察到血清肌酐或血尿素氮水平升高。在单侧或双侧肾动脉狭窄的患者中没有长期使用替米沙坦的情况.但预计其结果与ACE抑制剂出现的结果类似。肾功能损害患者使用本品时建议定期检测血钾及血肌酐水平。在近期肾移植患者中没有替米沙坦的使用经验。双重阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统有报道’开始肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制治疗之后.肾功能会出现改变（包括急性肾功能袞竭）。双重阻断肾素-血管紧张棄-醛固酮系统（例如联合采用ACE抑制剂和血管紧张素II受体抑制剂）应当密切监测肾功能。ONTARGET究入选。了25,620名年龄35岁且有动脉粥样硬化疾病或有终末器官损害的糖尿病患者。将这些患者随机分为单用替米沙坦、单用當米普利或两种药物联合治疗组.随访中位数时间为56个月。接受替米沙坦和當米普利联合治疗的患者与单药治疗相比没有获得额外的获益.但与单独接受替米沙坦或雷米普利治疗组相比出现肾功能不全（例如急性肾功能袞竭）的发生率埔加。不推荐联合使用替米沙坦和雷米普利。8.激活肾素-血管紧张素-醛酮系统的其他情况对于血管张力和肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者【如严重充血性心衰或隐匿性肾病.包括肾动脉狭窄者）’应用抑制该系统的药物（如替米沙坦〗可引起急性低血压、离氮质血症^少尿或罕见的急性肾功能衰竭。1肾血管性高血压双侧肾动脉狭窄或仅有单侧肾脏的肾动脉发生狭窄的患者使用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物会埔加严重低血压及肾功能不全的危险。没有单侧或双侧肾动脉狭窄的患者长期使用替米沙坦的经验。10.原发性醛固酮增多症原发性醛固酮堆多症的患者通常对通过抑制肾素-血管紧张素系统起效的降压药物没有反应。因此不推荐使用替米沙坦。与使用其恤管扩张補職，在有主动脉縛和二尖瓣狭窄或梗阻性肥犀性心肌病的思番中应惧用。12. 山棚 丄本&含有山梨醇（以20》#因此.遗传性果糖耐受不良的患者不能服用本品拳13. 对鹫鎗和橇纵机8的能力的影响尚未进行箐米沙坦对8驶和搡作机器能力彩响的研究。但是.在驾驶交通工具或操作机器时.须注意降压治疗过程中可能俱尔会出现头晕和嗜睡。^种族差异14：瞄叱審铨与血管紧张素转換酺制剂一致，替米抛与其它血管紧张鄹受体拮抗剂对黑色人种的贴作願他马色人种差.可能是因为黑色人种的离血压患者更多为血浆低V素状态，15.其他与其它譯压药相同I缺血性心肌病或缺血性心血管病患者过度降压可能导致心肌#死或#卒中。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。