恩格列净片

H格列吡嗪片

本品活性成份为恩格列净。 化学名称：(1S)-1,5-无水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡糖醇。 分子式：C23H27ClO7 分子量：450.9

本品主要成份为：格列吡嗪。其化学名称为：5-甲基-N-[2-[4-[[[（环己基氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺。 分子式：C21H27N5O4S 分子量：445.54

江苏豪森药业集团有限公司

珠海联邦制药股份有限公司中山分公司

国药准字H20203363

国药准字H10983110

2型糖尿病、心力衰竭、慢性肾脏病

2型糖尿病、改善胰岛素抵抗、降低血糖、预防并发症

2型糖尿病、心力衰竭、慢性肾脏病

2型糖尿病、改善胰岛素抵抗、降低血糖、预防并发症

低血压本品可引起血容量下降。使用本品后可能发生症状性低血压（参见【不良反应】），尤其是肾损害患者、老年人、收缩压较低的患者和接受利尿剂的患者。开始使用本品前，应评估血容量下降情况，如有血容量下降，应纠正容量状态。开始治疗后，应监测低血压的体征和症状，如遇预期可发生血容量下降的临床情况，应增加监测。酮症酸中毒在接受钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT2）抑制剂（包括恩格列净）的1型和2型糖尿病患者的上市后监测中曾报告酮症酸中毒，这是一种需要紧急住院治疗的危及生命的严重疾病。服用本品的患者中已有报告酮症酸中毒致死性病例。本品不适用于治疗1型糖尿病患者。接受本品治疗的患者，如出现与重度代谢性酸中毒一致的体征和症状，无论血糖水平如何，均应评估酮症酸中毒情况。因为即使血糖水平低于250mg/dL，本品相关酮症酸中毒也可能存在。如果怀疑是酮症酸中毒，应停用本品，对患者进行评价，并应及时开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、输液和糖类置换。在许多上市后报告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能无法及时发现酮症酸中毒，并可能延迟治疗，因为其血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒通常预期的血糖水平（通常低于250mg/dL）。疾病呈现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，确认了酮症酸中毒的易感因素，如胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术而减少热量摄入、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病（如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术史）和酗酒。开始本品治疗前，应考虑患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰岛素因任何原因而分泌不足、热量限制和酗酒。在接受本品治疗的患者中，如发生已知易感酮症酸中毒的临床情况（如，因急性疾病或手术而长期禁食），应考虑监测酮症酸中毒情况，并暂时停用本品。急性肾损伤及肾功能损害本品可引起血容量下降，并可能引起肾功能损害（参见【不良反应】）。SGLT2抑制剂（包括恩格列净）上市后报告过患者发生急性肾损伤，有些需要住院及透析；有些报告为65岁以下的患者。在开始使用本品之前，须考虑可能使患者容易出现急性肾损伤的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随用药（利尿剂、ACE抑制剂、ARB、NSAID）。若经口摄入减少（例如急性疾病或禁食）或存在体液丢失（例如胃肠道疾病或高温暴晒），须考虑暂时停用本品；监测患者是否出现急性肾损伤的症状和体征。如果出现急性肾损伤，则立即停用本品，并开始治疗。本品可增加血清肌酐，并降低eGFR。低血容量患者可能更容易出现这些改变。在开始使用本品后，可能出现肾功能异常（参见【不良反应】）。开始使用本品前应评价肾功能，之后应定期监测。建议对eGFR小于60mL/min/1.73m²的患者进行更频繁的肾功能监测。eGFR持续小于45mL/min/1.73m²时，不建议使用本品，eGFR小于30mL/min/1.73m2的患者禁用本品（参见【用法用量】，【禁忌】）。尿脓毒症和肾盂肾炎SGLT2抑制剂（包括恩格列净）上市后监测中已经有报告患者发生严重尿路感染，包括尿脓毒症和需要住院治疗的肾盂肾炎。SGLT2抑制剂治疗可增加尿路感染的风险。如有指征，应评价患者尿路感染的体征和症状，及时给予治疗（参见【不良反应】）。联合胰岛素和胰岛素促泌剂相关低血糖已知胰岛素和胰岛素促泌剂可导致低血糖。当本品与胰岛素促泌剂（如，磺脲类药物）或胰岛素联合使用时，低血糖风险增加（参见【不良反应】）。因此，当与本品联合使用时，可能需要降低胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以降低低血糖风险。会阴部坏死性筋膜炎（Fournier’s坏疽）在服用SGLT2抑制剂（包括恩格列净）治疗的糖尿病患者的上市后监测中，有报告会阴部坏死性筋膜炎（也称为Fournier’坏疽）的病例。这是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预。女性和男性中均有报告。严重后果包括可导致住院治疗、多次手术和死亡。接受本品治疗的患者，如出现伴随着发热或不适的生殖器或会阴部的疼痛或压痛、红斑、肿胀，应进行坏死性筋膜炎评估。如果怀疑为坏死性筋膜炎，应立即使用广谱抗生素治疗，必要时进行外科清创。同时停止服用本品，密切监测血糖水平，并采用适当的替代疗法控制血糖。生殖器真菌感染本品可增加生殖器真菌感染风险（参见【不良反应】）。有慢性或复发性生殖器真菌感染病史的患者更可能发生生殖器真菌感染。根据需要进行监测和治疗。超敏反应本品上市后有患者服用恩格列净发生严重超敏反应的报告（如血管性水肿）。如发生超敏反应，应停止服用本品，按照标准医疗方案积极采取措施，并应密切观察直至症状消失。恩格列净禁止用于对本品的活性成分或任何辅料有严重超敏反应病史的患者（参见【禁忌】）。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高本品治疗可发生LDL-C升高（参见【不良反应】）。根据需要进行监测和治疗。

警告：增加心血管死亡风险：据报道，与单独采用饮食或饮食加胰岛素治疗相比，口服降糖药的使用与心血管死亡率增加有关。这一警告基于美国theUniversityGroupDiabetesProgram(UGDP)的一项长期前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延迟非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症方面的有效性。这项研究涉及823名患者，他们被随机分配到四个治疗组之一。据UGDP报道，饮食加上固定剂量的甲苯磺丁脲（每天1.5克）治疗5至8年的患者，心血管死亡率约为单独饮食治疗患者的2.5倍。未观察到总死亡率的显著增加，由于心血管死亡率增加停止使用甲苯磺丁脲，因此限制了研究出现总死亡率增加的机会。尽管对这项研究结果的解释有争议，UGDP研究的结果为这个警告提供了充分的基础。患者应被告知格列吡嗪和其他替代治疗方式的潜在风险和获益。尽管本研究中只有一种磺脲类（甲苯磺丁脲）药物，但从安全的角度来看，基于相似的作用方式和化学结构，谨慎的做法是本警告可同样适用于这一类的其他口服降糖药。一般事项：肝肾疾病：肾功能或肝功能受损的患者中，格列吡嗪的代谢和排泄可能会减慢。如此类患者发生了低血糖，则低血糖的持续时间有可能延长，应采取适当的治疗措施。低血糖：所有的磺脲类药物，都可能引起严重的低血糖，选择合适的患者、用药剂量并遵循用药指导，对避免低血糖发生非常重要。肝肾功能不全可能导致血液中格列吡嗪水平升高，随后也可能降低糖异生能力，这两种情况都会增加严重低血糖反应的风险。老年、虚弱和营养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不全的患者特别容易受到降血糖药物的降血糖作用的影响。老年人和使用β受体阻滞剂药物的人中可能难以识别低血糖。当热量摄入不足、剧烈或长时间运动后、饮酒或使用多种降糖药物时，更易发生低血糖。血糖失控：使用某种糖尿病治疗方案控制血糖稳定的患者经历诸如发热、创伤、感染或手术等应激情况时，可能会发生血糖失控。这种情况可能有必要停用格列吡嗪，并使用胰岛素治疗。任何口服降糖药物包括格列吡嗪，使用一段时间后在许多患者中降低血糖至预期水平的效果都有所下降，可能是由于糖尿病严重程度的进展或对药物反应减弱所致，这种现象称为继发性失效，以区别于首次给药时药物对个别患者无效的原发性失效。溶血性贫血：用磺脲类药物治疗葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者可导致溶血性贫血。由于格列吡嗪属于磺脲类药物，G6PD缺乏症患者应慎用，应考虑使用非磺脲类的替代药物。上市后，有尚不明确是否G6PD缺乏症患者发生溶血性贫血的报告。实验室检查：应定期监测血糖和尿糖，糖化血红蛋白的测定可能是有用的。患者须知：应告知患者格列吡嗪及替代治疗方式的潜在风险和获益。还应使患者了解遵守饮食指导、定期锻炼及常规监测尿糖和/或血糖的重要性。应向患者及其家属说明发生低血糖的风险、症状与治疗和可能发生的情况。原发性和继发性失效也应当进行说明。本品含有乳糖，罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏、葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不宜服用此药。