派通欣(注射用瑞替普酶)

富马酸伊布利特注射液

本品主要成分及其化学名称为:瑞替普酶（rPA）.

本品主要成分为富马酸伊布利特。

爱德药业(北京)有限公司

重庆药友制药有限责任公司

国药准字S20030095

国药准字H20080493

急性心肌梗塞

本品用于近期发作的房颤或房扑逆转成窦性心律，长期房性心律不齐的病人对伊布利特不敏感。伊布利特对持续时间超过90天的心律失常患者的疗效还未确定。

1.rPA只能静脉使用。 2.rPA应该10MU+1OMU分两次静脉注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，缓慢推注2分钟以上，两次间隔为30分钟。注射时应该使用单独的静脉通路，不能与其它药物混合后给药，也不能与其它药物使用共同的静脉通路。没有多于两次给药的重复用药的经验。尽管没有足够的资料表明，在用药中或用药后合并使用抗凝或抗血小板药是否有利，但99%的病人在溶栓治疗期间同时使用肝素，用药期间或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。 关于不合并使用肝素或阿斯匹林对于rPA的安全性及效果的影响的研究还未进

1、在下列情况应该立即停止使用本品：原心律失常消失；出现连续性或间歇性室性心动过速；QT或Qtc明显延长。 2、伊布利特注射液推荐剂量： （1）患者体重≥60公斤，首次注射（10分钟以上）1支（1mg富马酸伊布利特）；首次注射结束后10分钟，若心律失常未消失，可在首次注射结束后10分钟后再注射等量本品，注射持续10分钟。 （2）患者体重＜60公斤，首次注射（10分钟以上）0.1ml/kg（相当于1.01mg/kg富马酸伊布利特）；首次注射结束后10分钟，若心律失常未消失，可在首次注射结束后10分钟后再注射等量本品，注射持续10分钟。 3、注射完本品后，患者应当用连续心电图监测观察至少4小时，或者等到QTc恢复到基线。如果出现明显的心律不齐现象，应当延长监测时间。在本品给药及随后对患者的监测过程中，必须配备有经验的人员和合适的仪器设备，如心复律器/除颤器以及治疗连续性室性心动过速包括多形性室性心动过速的药物(详见注意事项)。 4、伊布利特注射液可以未经稀释直接给药，也可以在50毫升稀释液中稀释后给药。伊布利特可在给药前加到0.9％的氯化钠注射液或5％的葡萄糖注射液，本品1支10毫升的包装（0.1毫克／毫升）可以加到50毫升的输液包中，形成含有约0.017毫克／毫升伊布利特的混合物。本品为非经肠道药物，在溶液或容器的有效期内的任何时间，使用前都应当检查是否有颗粒状物体以及是否变色。

以下患者禁用:1.活动性内出血。2.出血性脑卒中病史及6个月内的缺血性脑卒中。3.新近(2个月内)颅脑或脊柱的手术及外伤史。4.颅内肿瘤﹑动静脉畸型或动脉瘤。5.己知的出血体质。6.严重的未控制的高血压。

对本品成份有过敏史者禁用。

孕妇及哺乳期妇女用药:当给予人用剂量3倍rPA时对白兔有致流产作用(0.86MU/叻)。重复试验表明，在给予人用剂量15倍(4.。1MUIkg)时，家兔的胎儿未发生异常。但是，给予妊娠家兔rPA可引起生殖道出血，导致中孕流产。对于妊娠妇女，没有充分的良好对照的研究。最常见的溶栓治疗的并发症是出血，在某些病人，包括妊娠可以增加出血的危险性，故在妊娠期间，rPA必须在权衡效果及可能引起的流产后慎用。不能确定rPA是否与人乳一同分泌。因为许多药物可由人乳分泌，故rPA用于哺乳期时有可能随乳汁分泌，因此，

急性心肌梗塞

本品用于近期发作的房颤或房扑逆转成窦性心律，长期房性心律不齐的病人对伊布利特不敏感。伊布利特对持续时间超过90天的心律失常患者的疗效还未确定。

1.本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。2.生殖毒性：家兔给予人用剂量3倍(0.86MU/kg)时，rPA有致流产作用；大鼠剂量达人用剂量15倍(4.3IMU/kg)时，对胎儿未见引起异常；但妊娠家兔给予rPA可引起生殖道出血而致妊娠中期流产。3.遗传毒性：多项染色体畸变、基因突变、微核试验试验结果均为阴性。

1、伊布利特注射液在临床试验中病人没有明显的不适感。在临床II期或III期研究中，586名因房颤或房扑接受伊布利特治疗的病人中，149（25%）人报告出现与心血管系统有关的副作用，包括连续性多行性室性心动过速（1.7%）和间歇性多形性室性心动过速（2.7%）。 2、其它有重要临床意义但与伊布利特关系不确定的副作用如下（0.2%代表1例病人）：连续性单形性室性心动过速（0.2%），间歇性单形性室性心动过速（4.9%），房室传导阻滞（1.5%），束支传导阻滞（1.9%），室性早搏（5.1%），室上性早搏（0.9%），低血压或体位性低血压（2.0%），心动过缓或窦性心动过缓（1.2%），节性心律不齐（0.7%），充血性心力衰竭（0.5%），心动过速或窦性心动过速或室上性心动过速（2.7%），室性心律（0.2%），昏厥（0.3%），肾衰（0.3%）心悸（1.0%），高血压（1.2%），QT间期延长（1.2%），头痛（3.6%）。以上副作用的发生率除了昏厥外，在伊布利特治疗组比安慰剂组大。 3、另外可能与使用伊布利特有关的副作用有恶心，出现频率高于1%，使用伊布利特治疗的病人发生恶心比使用安慰剂治疗的病人多。

1.由于纤维蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治疗期间，必须仔细观察所有潜在出血点(包括导管插入部位、穿刺点、切开点及肌注部位)，如有大血管不可压迫的穿刺应尽量避免(如颈静脉或锁骨下静脉)。2.在用药期间，如果必须进行动脉穿刺，最好采用上肢末端的血管、容易压迫止血，穿刺后，至少压迫30分钟，用敷料加压包扎，反复观察有无渗血。3.用药期间，病人的肌肉注射和非必须的搬动应尽量避免。4.静脉穿刺在必须进行时，操作应特别仔细。5.一旦发生严重出血(局部无法加压止血)，

1、和其它抗心律失常药一样，伊布利特注射液可能诱发或加重某些患者室性心律失常症状，可导致有潜在致命性后果。 2、尖端扭转型室速是一种由于QT间期延长而形成的多形性室性心动过速，可因伊布利特对心肌复极化的影响而发生，但伊布利特也可在不引起明显的QT间期延长的情况下诱发多形性室性心动过速。通常认为，由于药物延长QT间期，发生尖端扭转型室速的风险随着QT间期的延长而逐渐增加，并且这种风险可因心动过缓和低血钾而加大。在对房颤房扑病人进行的临床试验中，凡QTc间期大于440毫秒的病人都不得参加，血清钾必须在4毫克当量/升以上。尽管QTc的变化依赖伊布利特的剂量，但临床研究中，严重的心律失常预兆与伊布利特剂量之间没有明确的关系，可能是由于这种副作用出现的例数少。在静脉注射伊布利特的临床试验中，有充血性心衰竭或左心室射血分数低病史的病人，连续性多形性室性心动过速的发生率比没有这些病史的病人高，有充血性心衰病史的病人连续性多形性室性心动过速的发生率是5.4%，而没有这种病史的发生率只有0.8％。临床研究也提示，妇女发生心律失常前兆的风险更高，最明显的是间歇性室性心动过速。连续性室性心律失常的发生率在男女患者相同，男性为1.8%女性为1.5%，可能是因为这种副作用发生的例数少。伊布利特不适用于以前有多形性室性心动过速的病人。 3、在临床试验过程中，用伊布利特治疗房颤房扑的病1.7％发生了需要进行心脏复律的连续性多形性室性心动过速。许多首发的多形性室性心动过速发生在伊布利特停药后，通常不超过第一次给药开始后的40分钟。然而也有在初次使用开始3小时后发生复发的多形性室性心动过速的例子。有2例性心动过速恶化成室颤，需立即电除颤。其它有用人工心脏起搏和静脉给予硫酸镁处理的例子。间歇性多形性室性心动过速发生率2.7％，间歇性单形性室性心动过速发生率4.9％（见不良反应）。 4、心律失常预兆必须被充分估计到。在使用伊布利特过程中及之后，必须配备有有经验的医护人员和合适的设备，包括心脏监护装备，心内起搏设备，复律器/电击除颤器以及治疗连续性室性心动过速包括多形性室性心动过速的药品。使用伊布利特之前，应纠正低钾和低镁血症以降低心律失常前兆的可能性。注射完本品后，患者应当用连续心电图监测观察至少4小时，或者等到QTc恢复到基线。如发现任何不规则的心脏活动,延长监控时间。多形性室性心动过速的处理包括停止伊布利特，纠正电介质紊乱，特别是血钾和镁，加速人工心脏起搏，电复律或电击除颤，药物治疗包括静脉给予硫酸镁，一般避免抗心律失常治疗。 5、心脏传到阻滞：在9名使用伊布利特治疗报道有可逆性心脏传导阻滞发生的病人中（1.5%），5人产生I度传导阻滞，3人II度传导阻滞，1人完全性心脏传导阻滞。 6、孕妇及哺乳期妇女用药：本品不能用于怀孕妇女，除非临床意义大于对胚胎的潜在危险。伊布利特分泌到乳汁的研究尚未开展。因此，使用伊布利特注射液治疗过程中应放弃母乳喂养。 7、儿童用药：本品治疗房颤房扑的临床实验对象为不包括年龄在18岁以下的患者。因此，伊布利特的安全性和有效性在儿童患者还不明确。 8、老年用药：一般来说，对老年患者，剂量选择要慎重，通常从最低剂量开始，因为在老年病人中药物降低心、肝、肾功能以及引起并发症或需其它药物治疗的概率较大。 9、药物过量：在伊布利特注射液的临床试验中，4名病人无意识地被过量给药。最大使用剂量达3.4毫克，给药时间15分钟以上。结果导致1名患者（0.025毫克/公斤体重）出现异位室性心律增多和单形性室性心动过速，另1名患者（0.032毫克/公斤体重）出现III度房室传导阻滞和间歇性多形性室性心动过速，2名患者（0.038和0.020毫克/公斤体重）未出现副作用。根据已知的药理学作用，过量使用伊布利特的临床效应可能对临床通常使用剂量产生的延长复极化的作用放大。药物过量后发生的副作用（即心律失常预兆，房室传导阻滞）要采取适当的措施处理。