派通欣(注射用瑞替普酶)

馨可宁(Cecolin) (双价人乳头瘤病毒疫苗(大肠杆菌))

本品主要成分及其化学名称为:瑞替普酶（rPA）.

本品的主要成分为重组人乳头瘤病毒16型L1蛋白、重组人乳头瘤病毒18型L1蛋白。

爱德药业(北京)有限公司

厦门万泰沧海生物技术有限公司

国药准字S20030095

国药准字S20190047

急性心肌梗塞

本品适用于预防因高危型人乳头瘤病毒（HPV）16、18型所致下列疾病：

1.rPA只能静脉使用。 2.rPA应该10MU+1OMU分两次静脉注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，缓慢推注2分钟以上，两次间隔为30分钟。注射时应该使用单独的静脉通路，不能与其它药物混合后给药，也不能与其它药物使用共同的静脉通路。没有多于两次给药的重复用药的经验。尽管没有足够的资料表明，在用药中或用药后合并使用抗凝或抗血小板药是否有利，但99%的病人在溶栓治疗期间同时使用肝素，用药期间或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。 关于不合并使用肝素或阿斯匹林对于rPA的安全性及效果的影响的研究还未进

1、本品推荐于0、1和6月分别接种1剂次，共接种3剂，每剂0.5ml。根据本品临床试验结果，第2剂可在第1剂之后的1-2月内接种，第3剂可在第1剂后的第5-8月内接种。 2、根据本品临床试验结果并参考2017年WHO《HPV疫苗立场文件》推荐，对9-14岁女性也可以选择采用0、6月分别接种1剂次（间隔不小于5个月）的免疫程序，每剂0.5ml。 3、目前尚未确定本品是否需要加强免疫。

以下患者禁用:1.活动性内出血。2.出血性脑卒中病史及6个月内的缺血性脑卒中。3.新近(2个月内)颅脑或脊柱的手术及外伤史。4.颅内肿瘤﹑动静脉畸型或动脉瘤。5.己知的出血体质。6.严重的未控制的高血压。

1、对本品中任一活性成分或辅料严重过敏反应者。 2、注射本品后有严重过敏反应者，不应再次接种本品。

孕妇及哺乳期妇女用药:当给予人用剂量3倍rPA时对白兔有致流产作用(0.86MU/叻)。重复试验表明，在给予人用剂量15倍(4.。1MUIkg)时，家兔的胎儿未发生异常。但是，给予妊娠家兔rPA可引起生殖道出血，导致中孕流产。对于妊娠妇女，没有充分的良好对照的研究。最常见的溶栓治疗的并发症是出血，在某些病人，包括妊娠可以增加出血的危险性，故在妊娠期间，rPA必须在权衡效果及可能引起的流产后慎用。不能确定rPA是否与人乳一同分泌。因为许多药物可由人乳分泌，故rPA用于哺乳期时有可能随乳汁分泌，因此，

急性心肌梗塞

本品适用于预防因高危型人乳头瘤病毒（HPV）16、18型所致下列疾病：

1.本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。2.生殖毒性：家兔给予人用剂量3倍(0.86MU/kg)时，rPA有致流产作用；大鼠剂量达人用剂量15倍(4.3IMU/kg)时，对胎儿未见引起异常；但妊娠家兔给予rPA可引起生殖道出血而致妊娠中期流产。3.遗传毒性：多项染色体畸变、基因突变、微核试验试验结果均为阴性。

按照国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的发生率表示：十分常见：≥10％；常见：>1%且<10%；偶见：>0.1%且<1%；罕见：>0.01%且<0.1%；十分罕见：<0.01%。对本品不良反应进行如下描述： 1、本品临床试验汇总 本品中国境内开展的Ⅱ期、Ⅲ期和桥接研究共3个临床试验，共有4316名18-45岁和754名9-17岁女性受试者接种本品。观察并记录受试者接种本品后在现场30分钟的即时反应；收集每剂次接种后30天内不良反应/事件发生情况，以及观察期内（66个月）的全部严重不良事件。观察到下列征集性和非征集性不良反应： （1）全身不良反应 十分常见：发热（M37.1℃）。 常见：头痛、乏力、咳嗽、肌肉痛、恶心、腹泻、头晕、呕吐。 （2）局部不良反应 十分常见：注射部位疼痛。 常见：注射部位瘙痒、硬结、肿胀、红斑。 偶见：注射部位皮疹、不适。 以上大部分不良反应程度为轻至中度。 2、同类产品境内外临床试验 除上述不良反应外，在同类产品境内外临床试验中还观察到如下全身不良反应：腹痛、关节痛、背痛、肌肉骨骼痛、颈痛、四肢痛、腋窝疼痛、淋巴结病、尊麻疹、玫瑰糠疹、眼睑水肿、上呼吸道感染、呼吸困难、寒战、流感样症状、鼻咽炎、鼻充血、口咽痛、胃肠炎、消化不良、偏头痛、萎靡、嗜睡、晕厥、嗜睡、子宫不规律出血、痛经、咳嗽、多汗。局部不良反应有注射部位淤青、出血、血肿、过敏、丘疹、感觉异常、疤痕。 3、同类产品上市后监测除上述安全性信息外，参考境内外同类产品上市后监测，还获得以下安全性数据（此数据是由不确定的人群自愿报告，并不能准确地评估其发生率或确定与使用疫苗有关）： （1）免疫系统：原发性血小板减少性紫瘢、支气管痉挛、血管性水肿。 （2）神经系统：晕厥或血管迷走神经反应（有时还伴有强直-阵挛性发作）、急性播散性脑脊髓炎（ADEM）（发生在接种后数天至2周左右，有可能会出现发热、头痛、惊厥、运动障碍性疾病或意识障碍）、格林巴利综合征（表现为诸如从肢体远端开始的弛缓性麻痹、腱反射下降或消失）。 （3）感染和传染：蜂窝组织炎。 （4）其它：受种者可能会出现不局限于注射部位的剧痛（如肌肉痛、关节痛和皮肤痛）、麻木、无力感等并且持续较长时间，但发生机制尚未明确。

1.由于纤维蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治疗期间，必须仔细观察所有潜在出血点(包括导管插入部位、穿刺点、切开点及肌注部位)，如有大血管不可压迫的穿刺应尽量避免(如颈静脉或锁骨下静脉)。2.在用药期间，如果必须进行动脉穿刺，最好采用上肢末端的血管、容易压迫止血，穿刺后，至少压迫30分钟，用敷料加压包扎，反复观察有无渗血。3.用药期间，病人的肌肉注射和非必须的搬动应尽量避免。4.静脉穿刺在必须进行时，操作应特别仔细。5.一旦发生严重出血(局部无法加压止血)，

1、疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照卫生行政相关部门建议常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。 2、接种本品前医疗人员应询问和审阅受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于该说明书【接种对象】以外人群。 3、与其他注射用疫苗一样，需准备适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证在接种本品后发生过敏反应者能够及时得到处置。 4、晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后按接种规范要求现场留观至少30分钟。据报道，国外接种同类疫苗后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。 5、与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。 6、任何凝血功能紊乱患者时应谨慎使用本品。 7、与任何其他疫苗一样，接种本品可能无法确保对所有接种者均产生保护作用。 8、本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。 9、本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。 10、本品尚无在免疫系统受损者（例如使用免疫抑制剂）中使用的数据。与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。 11、目前尚未完全确定本品的最长保护期。