吾琰(美洛昔康胶囊)

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

美洛昔康。

每瓶含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。用1毫升灭菌注射用水溶解。

扬州中惠制药有限公司

上海赛金生物医药有限公司

国药准字H20020243

国药准字S20110004

颞下颌关节紊乱综合征，坐骨神经损伤，骨关节病，骨关节炎，类风湿性关节炎，风湿性关节炎,关节病

本品适用于中度及重度强直性脊柱炎或成年患者。

口服，用水或流质送服吞咽。1.类风湿性关节炎：每天15毫克（2粒），根据治疗后反应，剂量可减至7.5毫克/天（1粒）。2.骨关节炎：7.5毫克（1粒）/天，如果需要，剂量可增至15毫克（2粒）/天。3.对于不良反应有可能增加的病人：治疗开始剂量7.5毫克（1粒）/天。4.严重肾衰竭的病人透析时：剂量不应超过7.5毫克（1粒）/天。美洛昔康每日最大建议剂量为15毫克（2粒)。儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成年人使用。

本品应在医生指导下使用。成人推荐剂量每次50mg，皮下注射，每周一次。注射前每瓶用1毫升灭菌注射用水溶解。

对本品过敏者，活动性消化性溃疡者，严重肝功能不全者，非透析严重肾功能不全者，使用乙酰水杨酸或其他NSAID后出现哮喘﹑鼻腔息肉﹑血管水肿或荨麻疹等症状的病人，小于15岁的儿童﹑青少年，及妊娠﹑哺乳期妇女忌用。

本药品不得用于败血症、结核病患者、对本品或其组分过敏的患者禁用。

孕妇及哺乳期妇女用药:虽然在临床前的试验中没有发现致畸作用，但美洛昔康不应用于孕妇和哺乳者。儿童用药:儿童的适用剂量尚未确定，儿童和年龄小于15岁的青少年禁用。老人用药:对可能有肝﹑肾及心功能不全的老年患者应慎用。

颞下颌关节紊乱综合征，坐骨神经损伤，骨关节病，骨关节炎，类风湿性关节炎，风湿性关节炎,关节病

本品适用于中度及重度强直性脊柱炎或成年患者。

药理作用：本品为非甾体抗炎药。在动物模型上具有镇痛、抗炎、解热作用。其机理可能与抑制前列腺素的合成有关。毒理研究：致癌性：大鼠本品0.8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.4倍）连续经口给药104周及小鼠本品8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）连续经口给药99周均未见本品有致癌作用。遗传毒性：本品Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠本品经口给药剂量分别达9mg/kg

常见的不良反应包括注射部位反应和上呼吸道感染。注射部位反应表现为注射部位轻度到中度的红肿、疼痛、搔痒和肿胀等，一般不需停药。注射部位反应通常发生在开始治疗的第1个月内，平均持续3-5天，以后逐渐消失。其它不良反应包括皮疹、发热、白细胞减少、头痛、头晕、腹泻、恶心、乏力、面部肿胀等。 根据国外文献报道，同类产品治疗强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎及银屑病的不良反应相似，不良反应还有如下报道，在使用本品过程中也可能发生： 严重感染 在所有临床试验中，类风湿关节炎患者出现的严重感染有：肾盂肾炎、支气管炎、,化脓性关节炎、腹部脓肿、蜂窝组织炎、骨髓炎、伤口感染、肺炎、足脓肿、腿部溃疡、腹泻、鼻窦炎和败血症。同类产品上市后，严重感染包括败血症和死亡也有报道。这些严重感染有些发生在开始使用后几周内，很多患者除患有类风湿关节炎外，同时还合并有如糖尿病、充血性心衰、慢性或活动性感染。一项有关败血症临床试验提示，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白可增加败血症患者的死亡率。 恶性肿瘤 在重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白对照试验（时间3-6个月）中，治疗组3435名患者中有两例患淋巴瘤，而对照组1335名患者中无淋巴瘤发生。 在重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白开放对照临床试验中，4650名患者接受了约9062患者年的治疗，共出现7例淋巴瘤，发病率是正常人群的两倍。 在3389名类风湿关节炎患者接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗，平均治疗时间28个月（治疗总计时间为8000患者年）的临床试验中，观察到6例淋巴瘤，平均每100患者年发生0.07例。除淋巴瘤外还发现55例其他癌变，其中多数为结肠癌、乳腺癌、肺癌和前列腺癌，发病率与常发癌种类与通常人群相似。第六个月进行的肿瘤分析表明在长达三年的观察期内，癌症病发率一直稳定在某一水平。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗与恶性肿瘤发生的关系尚不清楚。 免疫原性 在对接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和银屑病患者进行的多个时间点重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白抗体的检测中，约6％的患者中，至少一次检测到针对TNF受体部分或其他部分的抗体，这些抗体均为非中和性的抗体，未观察到抗体产生与疗效或不事件有相关关系。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的长期免疫原性尚不清楚。 自身抗体 对类风湿关节炎患者不同的时间点采集的血清进行自身抗体检测的结果显示，在试验Ⅰ和试验Ⅱ中，新发生抗核抗体（ANA）阳性（滴度＞1:40）的患者比例，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗组（11％）较安慰剂组（5％）高。放免试验结果显示，新发生抗双链DNA抗体的患者比例（15％）也比安慰组（4％）高。用人短膜虫法检测，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白组为3％，安慰剂组为0。抗心脂抗体的发生的比例，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白组与安慰剂组相似。在试验Ⅲ中，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗组与MTX治疗组相比，自身抗体的产生无显著差异。长期使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗对自身免疫性疾病发生的影响尚不清楚。 神经系统 用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗，会极偶然发生中枢神经系统脱髓鞘病变，但与重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的关系目前尚不清楚。因此建议医生对既往有脱髓鞘病变的患者应慎用本品。 血液系统： 用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗，会极偶然发生血细胞减少，包括发生再生障碍性贫血，但与重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的关系尚不清楚。因此建议医生对有血液学异常史的患者慎用本品。在治疗过程中，如果发生血液系统的异常或感染的症狀(如：持续高热、瘀斑、出血及面色苍白)应立即就医，并进行血常规检测。如果有血液系统的不良反应，应中止本品的治疗。

1.与使用其他的NSAID一样，对于具有上消化道病史和正在使用抗凝剂的病人使用本品应该注意，若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用本品。2.对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意并且考虑停止使用本品。3.NSAID对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。因此对于肾血流和血容量减少的病人，使用NSAID可能助长明显的肾脏失代偿，但停用NSAID后，肾功能通常恢复到用药前水平。下列病人最有可能出现上述反应：脱水病人、充血性心脏衰竭病人、肝硬变病人、肾病变综合疾病人、明

1．有反复发作感染史或患有易导致感染的潜在疾病时，应慎用本品；在使用本品时，如患者出现上呼吸道感染或有其他明显感染倾向时，应暂停使用本品，并及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。 2．当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌感染等时，患者应停止使用本品。 3．在使用本品时，如发生过敏反应或严重过敏反应，应立即停止使用本品，并给予相应治疗。 4．虽然没有数据证明本品对心脏有损害，但心衰患者需使用本品时，应极为慎重。 5．由于TNF可调节炎症和细胞免疫反应，使用本品治疗时，可能会影响机体抵抗感染和恶性肿瘤的防御机能， 6．患者在使用本品治疗时，可同时接种疫苗，但不能接种活疫苗。目前尚无使用本品的患者在接种活疫苗后造成传播感染的数据。