普罗布考片

氯沙坦钾氢氯噻嗪片

普罗布考。

本品为复方制剂，其组份为：每片含氯沙坦钾50mg和氢氯噻嗪12.5mg。

齐鲁制药有限公司

国药准字H10980054

H20100219

用于治疗高胆固醇血症。

本品用于治疗高血压，适用于联合用药治疗的患者。

成人常用量每次0.5g，每日2次，早、晚餐时服用。

常用的本品起始剂量和维持剂量是每日一次，每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+12.5mg)。对反应不足的患者，剂量可增加至每日一次，每次两片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+12.5mg)或一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(100mg+25mg)，且此剂量为每日最大服用剂量。通常，在开始治疗3周内获得抗高血压效果。 本品不能用于血容量不足的患者(如服用大剂量利尿剂治疗的患者)对严重肾功能不全(肌酐清除率≤30mL/min)或肝功能不全的患者不推荐使用本品。 老年高血压患者，不需要调整起始剂量，但氯沙坦钾氢氯噻嗪片(100mg+25mg)不应作为老年患者的起始治疗。 本品可以和其它抗高血压药物联合服用。 本品可与食物同服或单独服用。

1.本品最常见的不良反应为胃肠道不适，腹泻的发生率大约为10%，还有胀气、腹痛、恶心和呕吐。2.其它少见的反应有：头痛、头晕、感觉异常、失眠、耳鸣、皮疹、皮肤瘙痒等。3.有报道发生过血管神经性水肿的过敏反应。4.罕见的严重的不良反应有：心电图Q-T间期延长、室性心动过速、血小板减少等。

对本产品任何成份过敏的患者。无尿患者。对其它磺胺类药物过敏的患者。

妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠妇女禁用。

用于治疗高胆固醇血症。

本品用于治疗高血压，适用于联合用药治疗的患者。

本品为血脂调节药并具有抗动脉粥样硬化作用。其降脂作用是通过降低胆固醇合成与促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，还改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使血高密度脂蛋白胆固醇减低。其降血高密度脂蛋白胆固醇的临床意义未明。本品对血甘油三酯的影响小。本品有显著的抗氧化作用，能抑制泡沫细胞的形成，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块。已有的研究未发现本品有致癌、致突变作用。

本品是第一个血管紧张素II受体(AT1受体)拮抗剂和利尿剂的复方制剂。氯沙坦-氢氯噻嗪本品的成份对降低血压有相加作用，与单独使用其中任一成份相比，本品降低血压的幅度更大。这是因为这两种成份具有协同作用。而且，作为利尿作用的结果，氢氯噻嗪增加血浆肾素活性、增加醛固酮分泌、降低血钾、增加血管紧张素II水平。服用氯沙坦可阻断所有与血管紧张素II有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减少与利尿剂相关的钾丢失。 氯沙坦有轻微和短暂的促尿酸尿作用。氢氯噻嗪可引起尿酸中度升高，联合使用氯沙坦和氢氯噻嗪可减轻利尿剂所致的高尿酸血症。 氯沙坦和氢氯噻嗪合用时抗高血压作用相加。 本品抗高血压作用可持续24小时。在为期至少一年的临床研究中，连续服用本品其抗高血压作用保持不变。尽管本品能明显降低血压，它对心率却无临床意义的影响。临床试验中，氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg治疗12周，坐位舒张压谷值平均下降达13.2mmHg。一项对131例重度高血压患者的研究表明本品作为起始治疗以及它和其它抗高血压药物联合治疗12周同样有效。 氯沙坦 氯沙坦是一种口服的血管紧张素II受体(AT1受体)拮抗剂。在很多组织(如血管平滑肌，肾上腺，肾脏和心脏)中血管紧张素II和AT1受体结合，引起几种重要的生物学作用，包括血管收缩和醛固酮释放。血管紧张素II还刺激平滑肌细胞增生。根据结合和药理学生物测定，血管紧张素II选择性地与AT1受体结合。在体外和体内试验中，氯沙坦和它的药理活性羟酸代谢产物(E-3174)能阻断所有与血管紧张素II相关的生理作用，不论血管紧张素II的来源或合成途径。在应用氯沙坦的过程中，血管紧张素II对肾素分泌的负反馈作用的消除会导致血浆肾素活性增加。而血浆肾素活性增加只会导致血浆中血管紧张素II的增加。即便如此，其抗高血压活性和抑制血浆醛固酮浓度的作用仍能保持，提示有效的血管紧张素II受体阻断作用。 氯沙坦与AT1受体选择性地结合，而不与其它对心血管系统有重要调节作用的激素受体或离子通道结合或对它们进行阻断。而且氯沙坦也不抑制血管紧张素转化酶(激肽酶II)，该酶降解缓激肽。所以，氯沙坦不会产生与AT1阻断无关的作用，如增强缓激肽介导作用或产生水肿(氯沙坦钾1.7%，安慰剂1.9%)。 氯沙坦可阻断对血管紧张素I和血管紧张素II的反应而不影响对缓激肽的反应，这与氯沙坦的独特作用机制是一致的。相反，血管紧张素转化酶抑制剂则能阻断对血管紧张素I的反应并增强对缓激肽的反应，而对血管紧张素II的作用无影响，这是氯沙坦钾和血管紧张素转化酶抑制剂在药效学方面的差别。 对伴有蛋白尿而无糖尿病的高血压患者，氯沙坦钾能显著降低蛋白尿，降低白蛋白和IgG的部分排泌量。氯沙坦维持肾小球滤过率并减少滤过分数。一般来说，氯沙坦能降低血尿酸(通常0.4mg/dL)，并可在长期治疗的过程中维持此作用。氯沙坦对自主反射无影响，对血浆去甲肾上腺素无持续作用。 在左心室衰竭的患者中，25mg和50mg的氯沙坦对血流动力学和神经激素产生正性作用，其特征性表现分别为心脏指数增加、肺毛细血管楔压下降、全身血管阻力下降、平均动脉压下降、心率降低以及循环系统中醛固酮和去甲肾上腺素水平降低。在心力衰竭患者中，低血压的发生与剂量相关。 临床试验中，轻到中度的原发性高血压患者，每日一次氯沙坦显著降低收缩压和舒张压;数项长达一年的临床试验表明，氯沙坦钾的抗高血压作用保持不变。谷值血压(服药后24小时)和峰值血压(服药后5-6小时)测定表明氯沙坦钾能在24小时中相对平稳降低血压。氯沙坦钾的抗高血压作用和每天的自然昼夜节律一致。在给药间隔末期的降压作用是服药后5-6小时作用的70-80%。高血压患者停用氯沙坦治疗不会导致血压突然反跳。尽管氯沙坦显著降低血压，它对心率无显著临床意义的影响。氢氯噻嗪噻嗪类药物抗高血压的作用机制还不清楚。噻嗪类通常不影响正常血压。氢氯噻嗪有利尿和抗高血压作用。它影响远端肾小管对电解质的重吸收作用。氢氯噻嗪近乎同等程度地增加钠和氯化物的排出。尿钠排泄可能伴有一定程度的钾和碳酸氢盐丢失。 口服后，2小时内开始产生利尿作用，约4小时作用达到高峰并持续6到12小时。

1.服用本品对诊断有干扰：可使血氨基转移酶、胆红素、肌酸磷酸激酶、尿酸、尿素氮短暂升高。2.服用本品期间应定期检查心电图Q-T间期。3.服用三环类抗抑郁药、Ⅰ类及Ⅲ类抗心律失常药和吩噻嗪类药物的患者服用本品发生心律失常的危险性大。

1.氯沙坦钾氢氯噻嗪不能用于血容量减少的患者（如服用高剂量利尿剂者）。 2.严重肾功能不全（肌酐清除率le；30ml/min）或肝功能异常的患者，不建议使用氯沙坦钾氢氯噻嗪。 3.老年患者不需调整起始剂量。 4.氯沙坦钾氢氯噻嗪可与其他抗高血压药物联合使用。 5.进食与否，均可服用氯沙坦钾氢氯噻嗪。