康宁杰瑞重磅产品有望2022年申报BLA 康宁差异化布局多条赛道

近年来，一些早期的国内创新制药企业逐渐进入收获期，一些新的技术手段也进入了成熟的收获阶段。以康宁杰瑞为例，今年11月，国家药品监督管理局（NMPA）康宁杰瑞、先声药业、思想迪药业共同合作的重组人源化通过优先审批程序批准PD-L恩沃利单体恩沃利单抗注射液已上市，成为中国第一个国内抗体PD-L1抑制剂也是世界上第一个皮下注射剂PD--（L）1抑制剂。

随着国内生物医学竞争的日益激烈，差异化已成为未来5家制药公司~衡量十年竞争力的重要指标。

根据官网数据，康宁杰瑞凭借自主知识产权的创新技术平台，开发了一系列具有高度差异化优势的自主研发产品。

康宁杰瑞目前拥有15种管道，由肿瘤单克隆抗体、双特异性抗体和新型冠状病毒多功能抗体组成best-in-class或first-in-class潜质。

预计2022年将申报重磅产品BLA

康宁杰瑞在双抗领域的布局可以追溯到2009年，是国内较早进行双抗产品开发的公司之一。目前除已获批上市的恩沃利单抗外，KN046、KN026也是其临床进展最快的两种产品。

KN046：PD-L1/CTLA-4双抗

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体的创新设计包括：采用不同的机制CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，靶向丰富PD-L高表达的肿瘤微环境和去除抑制肿瘤免疫的肿瘤Treg。

目前，该药物已在澳大利亚、美国和中国进行了近20个不同阶段的临床试验，包括非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌和三阴乳腺癌。试验结果显示了患者获得生存效益的优势。FDA根据澳大利亚和中国的临床试验结果，批准了KN2020年9月，046在美国直接进入2期临床试验并授予KN用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。KN2022年上半年，正在进行四次注册临床试验KN申请046第一个生物制品许可证（BLA）。

KN026：HER2双抗

KN康宁杰瑞采用自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER两种特异性抗体可同时结合HER两个非重叠表位导致2HER2.信号阻断优于曲妥珠单抗或帕妥珠单抗单用，以达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果。HER2阳性肿瘤细胞株具有有效的肿瘤抑制作用。KN026对 HER中低表达肿瘤和曲妥珠单抗性细胞株也有抑制作用。

KN2018年，026分别获得中国NMPA和美国FDA经批准，我国正在进行多项1/2期临床试验，并在美国推广一期临床试验。根据其一期临床试验结果，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗性HER治疗后进展HER2阳性乳腺癌患者仍有明显的抗肿瘤活性。

2021年8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司津曼特生物KN026在中国大陆签署了发展和商业化授权协议，总交易价格为10亿元。津曼特生物将根据协议获得KN026在中国大陆(不包括香港、澳门和台湾)乳腺癌和胃癌适应症的排他性开发和独家商业化许可。

2022年1月13日，康宁杰瑞宣布，KN026与KN046联合疗法在中国进行的一项2期临床研究成功完成了所有患者的入组，旨在评估联合疗法HER预计2022年第二季度将分析阳性实体瘤的有效性和安全性。

KN052：PD-L1/OX40双抗

康宁杰瑞第三款双抗产品KN052已获得NMPA受理临床试验申请。这是靶向的PD-L1/OX40纳米双抗，其中OX40激动剂抗体为Fab形式，选择丁孚靶点DF004，PD-L采用纳米抗体。这也是中国第一个OX40双抗。据了解，针对OX目前世界上还没有批准上市40个靶点的药物，但这个靶点已经吸引了辉瑞BMS、恒瑞、信达、丽珠等国内公司也关注阿斯利康、武田等公司的布局。

多条轨道布局差异化

ADC、新冠中和双抗..多点开花

除了双抗，康宁杰瑞还有多条药物研发轨道的差异化布局。例如，蛋白质的融合KN019、抗凝药物KN060、HER二 抗体偶练药（ADC）JSKN以及新冠肺炎中和双特异抗体KN062。

KN019：重组人CTLA-4变体Fc融合蛋白

KN019是一款基于CTLA-4免疫抑制剂与蛋白质注射液混合belatacept作用于生物类似药物的生物类似药物CD80/CD86阻止T细胞激活用于预防接受肾移植的成年患者的器官排斥反应。目前，治疗类风湿性关节炎的两期试验患者已在中国完成。未来，计划扩展到其他自体免疫疾病（包括肿瘤免疫治疗引起的免疫疾病）。

KN060：抗凝药物

早些时候，康宁杰瑞被称为康宁杰瑞，康宁杰瑞最初是为血友病患者诞生的。它目前正在研究中KN060是一款靶向FXLa单域抗体属于抗凝剂。FXLa它是参与抗凝反应的关键因素，被认为是抗凝药物研究的重要目标。目前，世界上有许多FXIa抑制剂处于不同的研发阶段，拟适应症主要是血栓性疾病。

JSKN003：HER2 ADC

JSKN003是一款靶向HER2的ADC国际上同类药物是第一三共药物DS-8201。目前JSKN003在设计上安全性优于竞品，且药效稳定，有望成为better-in-class。2021年6月，该药完成了药效验证和工艺开发。

KN062:新冠中和双抗

KN062是康宁杰瑞与中国科学院上海巴斯德研究所合作开发的新冠肺炎中和抗体。根据康宁杰瑞2020年6月10日的公告，病毒表面蛋白质的中和抗体可以有效抑制病毒粘附和进入目的细胞，从而阻断病毒感染，因此被认为可以用于保护或治疗新冠肺炎感染患者。优化的混合抗体方案具有协同增效的作用，可以提高抗体的治疗效果，防止新冠肺炎变异引起的逃逸，最大限度降低抗体依赖增强作用的风险。

如果说，PD-单抗开启肿瘤免疫治疗11.0时代。所以双抗即将引领肿瘤免疫治疗2.0时代的硬通货。目前，康宁杰瑞已经实现了第一款产品的商业化，如何在未来激烈的竞争中保持双抗的先发地位已成为一个重要的亮点。此外，如何在临床上实现价值，将创新与国际化相结合，也备受关注。