任何能破壞腎的正常結構和功能的泌尿系統疾病，均可引起腎衰，最終引起尿毒症。常見病因有糖尿病腎病、原發性腎小球腎炎、高血壓腎小動脈硬化症等。
尿毒症的發病機制非常複雜，目前認爲可能是毒性物質蓄積於體內，水、電解質和酸鹼平衡紊亂及某些內分泌功能障礙等多因素綜合作用的結果，其中毒性物質蓄積在尿毒症的發病中起着重要作用。以下幾種疾病常可引發尿毒症：
1.糖尿病腎病
糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管併發症之一，在糖尿病狀態下，全身臟器出現糖代謝障礙，腎臟的糖負荷會加重。隨着病情的發展，可出現不同程度蛋白尿及腎功能的進行性減退。到了終末期腎衰竭，尿蛋白量因腎小球硬化而減少，尿毒症症狀明顯，需要透析治療。
2.原發性腎小球腎炎
原發性腎小球疾病的發病機制尚未完全明確。多數腎小球疾病是免疫介導性炎症疾病。一般認爲，免疫反應是腎小球疾病的始動機制，在此基礎上炎症介質參與，最後導致腎小球損傷併產生臨牀症狀。腎小球腎炎病人隨着病程進展，常出現不同程度的腎功能損害，部分病人最終發展爲尿毒症。
3.高血壓腎小動脈硬化症
高血壓腎小動脈硬化症主要是由於長期未控制好的高血壓引起的，升高的血壓可直接傳遞到腎小球毛細血管牀，腎小球毛細血管靜水壓的持續性升高最終導致腎硬化。腎動脈內膜的損傷導致腎臟缺血，腎素產生增多，可進一步加重高血壓，甚至導致急性腎衰竭，可進展爲終末期腎病，引發尿毒症。
