一、病因
皮质醇增多症50%~70%是由于肾上腺皮质增生所致,20%~30%由于肾上腺瘤或癌,10%~20%是垂体腺瘤。
1.肾上腺皮质肿瘤 占皮质醇增多症发病的25%(20%为腺瘤,5%为腺癌)。这些肿瘤的生长和分泌功能为自主性,不受垂体ACTH的控制,肿瘤分泌大量的皮质醇,可反馈抑制垂体ACTH的释放。患者血中ACTH降低,瘤外同侧及对侧肾上腺皮质萎缩。临床上部分腺瘤为功能性,可引起醛固酮增多症或Cushing综合征;也有一部分腺瘤不 伴有内分泌症状,为非功能性腺瘤。
2.垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)过多 这是本病最常见的类型,约占70%。多见(80%)的病变为垂体ACTH微腺瘤,10%为垂体前叶大腺瘤,约10%为下丘脑功能紊乱,分泌促肾上腺皮质素释放激素(CRH)过多,通过调节使ACTH分泌增加。过量的ACTH刺激双侧肾上腺皮质弥漫性增生,束状带细胞增生肥大,可分泌大量的糖皮质激素,网状带的雄激素也可以分泌增多。 3.异位ACTH综合征:由于垂体以外的肿瘤细胞分泌大量ACTH所致。肺癌、胸腺癌和胰腺癌、甲状腺髓样癌可产生ACTH,刺激肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素。
二、发病机制
因肾上腺皮质功能亢进而引起闭经、不排卵;在病情早期约有30%患者发生闭经,病情进展后则有50%~70%患者有闭经,继而发生可逆性卵巢萎缩,各期滤泡减少导致不育。
虽然闭经是综合征的突出症状之一,但仍有20%病人有正常月经,并能怀孕。常在妊娠期或妊娠结束后才首次出现临床症状,因此推测在妊娠前为一轻症病人,妊娠及分娩后病情加重。