1.一般症状 半数病人可有发热和体重减轻。发热无特殊热型，可高达41℃。体重减轻各不相同，但可以很严重。
2.皮肤 盘状狼疮、蝶形红斑及其他非特异性斑疹和斑丘疹均可出现，但不如系统性红斑狼疮中常见。口腔溃疡、雷诺现象和严重脱发也较系统性红斑狼疮中少见。
3.肌肉骨骼系统 很常见，可影响80%的病人。药物性狼疮的关节炎与系统性红斑狼疮相似。通常为非畸形性的，累及多个关节，呈对称分布。单关节炎不常见。手的小关节最易受累，其次为腕、肘、肩、膝、踝关节受累较少。明显关节渗出不常见。滑液通常为非炎症性的(白细胞<2×109/L)，偶可发现LE细胞。
肌痛见于50%的药物性狼疮，可以很严重。肌痛常为弥散性的，影响近端和远端肌群。长期服用普鲁卡因胺的病人可有肌无力，而无药物性狼疮的其他表现。
4.胸膜炎 胸膜炎和胸腔积液常见。LE和ANA可在胸腔积液中测到，有诊断价值。肺浸润和肺实质病变在普鲁卡因胺诱导的药物狼疮中比在肼屈嗪和系统性红斑狼疮中多见。
5.心包炎 心包受累在普鲁卡因胺诱导的狼疮中比在肼屈嗪诱导的狼疮中多见，通常症状较轻，但缩窄性心包炎，大量心包渗出，心包填塞也有报道。在某些病例中LE细胞可在心包积液中检出。
6.肾脏 肾脏受累不常见，但轻度血尿或蛋白尿并不少见。在极少情况下可有明显肾功能受损。肾活检的病理发现与系统性狼疮无区别。局灶型、膜型和伴有或不伴有新月体形成的增殖性肾小球肾炎可见到。补体、免疫复合物沉积亦可见到。
目前无特异的诊断标准，如病人过去无系统性红斑狼疮，在服某种药物的过程中出现狼疮的临床和血清表现，停药后临床症状很快缓解，血清异常也缓慢好转。则可诊断为药物性狼疮。
药物狼疮与系统性红斑狼疮相似，但有很大区别，主要表现在：①药物性狼疮不一定满足ACR的狼疮诊断标准;②药物性狼疮患者有其他疾病的表现，为医疗这种疾病，正在服用某种药物，如类风湿关节炎病人服青霉胺，高血压病人服用肼屈嗪或甲基多巴;③药物性狼疮患者的年龄较系统性红斑狼疮患者年龄大;④在药物性狼疮患者中无女性占优势的现象;⑤药物性狼疮的症状较轻，以全身症状，关节炎、胸膜炎、心包炎为主，与老年性系统性红斑狼疮相似。这些症状是可逆性的，停药后逐渐消失;⑥药物性狼疮和系统性狼疮均可有ANA、LE细胞阳性，但抗DNA抗体、抗Sm抗体在药物性狼疮中少见。
