默沙东心血管疾病领域的重点产品是什么？肺动脉高压潜在治愈疗法效果如何？
25834月5日，默沙东（MSD）在投资者活动中重点介绍了该公司在心血管疾病领域的研发布局和重点项目。该公司计划在未来8年内推出8种治疗心血管疾病的药物，预计将在2030年带来100亿美元的峰值收入。
许多业内人士认为，默沙东此举是一项重要举措，可以摆脱Keytruda(Keytruda)的主导地位。
1.面临专利到期的拳头产品
后继乏力积极扩大管线缓解
2月3日，默沙东公布2021年业绩，全年医药业务收入427.54亿美元，同比增长17%。其中，拳头产品Keytruda和宫颈癌疫苗Gasil/Gardasil9做出了巨大贡献。去年，Keytruda的收入为171.86亿美元，占总收入的40%。
Keytruda的生长发育主要是由于非小细胞肺癌.三阴性乳腺癌.肾细胞癌.头颈鳞状癌.MSH-I等关键癌症种类持续渗透并保持较大的市场优势，同时在临床用药方面也开始向早期一线药物转移。预计2022年Keytruda收入将超过200亿美元。
去年，HPV疫苗Gardasil/Gardasil9的收入为56.57亿美元，占总收入的13%。在经历了供应紧张和疫情影响后，Gardasil9在2021Q2开始迎来了报复性增长，2021Q4的销售收入在美国以外（包括中国）达到12.53亿美元，同比增长177%。
在总收入中，Keytruda和Gardasil/Gardasil9占据了一半以上的销售额。2028年，Keytruda将面临专利悬崖。此外，2021年，莫沙东一半以上面临专利在10年内到期的困境，其销售额超过10亿美元。
此外，其他内部管道产品缺乏竞争力，后续增长难以为继。默沙东正积极寻求下一个重量级管道，以缓解后继疲软的局面。
2021年9月，默沙东收购了约110亿美元的Acceleron，以强化心血管管道。这是默沙东历史上第二大交易，第一大交易是收购先宝灵宝雅，收购-4111亿美元，获得K药。
2.梳理默沙东心血管疾病领域的重点产品
降脂领域新星-口服PCSK9抑制剂。
LDL-C是心血管疾病发展的关键可改变风险因素之一，血液中高密度低脂蛋白胆固醇蛋白胆固醇(LDL-C)也被称为坏胆固醇，可以改善患者严重心血管事件的风险。
枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)是一种肝脏蛋白酶。研究表明，通过抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合，可以阻止PCSK9介导的LDLR降解，使LDLR再循环回肝细胞表面。LDLR可以清除血液中的低密度脂蛋白(LDL)，因此，LDLR数量的增加可以降低LDL-C水平，进一步降低心肌梗死和中风的风险。
基于此原理，在临床上已经成功研发了多种PCSK9抑制剂，用于动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD).家族性高胆固醇血症.以及减少心脏病发作的心血管疾病患者.中风和心绞痛等需住院治疗的疾病风险。
目前，PCSK9抑制剂多为单抗类药物。MK-0616是一种针对PCSK9的口服抑制剂。口服制剂在使用方便、患者依从性等方面具有潜在的优势，而口服制剂则是一种针对PCSK9的口服抑制剂。
在IIB期临床试验中，MK-0616可以将游离的PCSK9水平降低90%以上，在接受他汀类药物治疗的患者中，将LDL-C水平降低60%以上。
Sotatercept治疗肺动脉高压潜在治疗。
SotaterCept是一种潜在的first-fin-class肺动脉高压（PAH）疗法，由默沙东收购Acceleron公司获得。它曾获得FDA授予的罕见病药物和突破性治疗认定。这是肺动脉高压领域获得突破性治疗认定的第一种新药。
肺动脉高压是一种进行性加重的心肺血管疾病。由于TGF-β家庭成员中的骨质发蛋白（BMP）是一种平衡状态。
肺动脉高压患者增殖和抗增殖信号通路之间的不平衡是由肺血管平滑肌和内皮细胞中骨形态的蛋白受体I型(BMPR-II)-Smad1/5/8通路的不平衡引起的。最终导致血管和丛状肌肉损伤的形成。
在二十世纪，肺动脉高压是一种恶性水平十分高的病症，除开常规的强心.利尿.吸氧疗法，医生对开展性增高的肺动脉压力是无可奈何的，有肺动脉高压就是说生命进入倒计时。经调查，假如不医治，在我国肺动脉高压病人的5年存活率仅有20.8%。特发性肺动脉高压病人存活时间较短，中位数存活时间仅有2.8年。因此，肺动脉高压常被人们称作心血管疾病中的癌症。
Sotaterspt是一种新型的融合蛋白，具有治疗PAH的潜力。它可以与激活素和生长分化因子相结合，恢复BMPR-II生长促进和生长抑制信号通路之间的平衡，从而达到治疗肺动脉高压的目的。这种药物的亮点在于，它不是从疾病的常规症状开始，而是从疾病的机制开始治疗。目前，药物数据良好。与安慰剂相比，它在肺血管阻力下降方面具有明显优势。
MK-5475还有一种每日一次的吸入疗法，用于默沙东的PAH产品组合。临床前的概念试验表明，它可以有针对性地降低血管阻力和压力，而这种药物已经进入了研究的第/三阶段。
此外，默沙东还指出了终末期肾病（ESRD）患者血栓的进展。目前，MK-2060是唯一一种针对ESRD的双FXI/FXI抑制剂。由于缺乏FXI（凝血因子XI）的患者可能提供更安全的抗凝药物，因为他们不仅降低了缺血性中风和主要心血管事件的风险，而且降低了出血的风险。
MK-2060可延长部分凝血活酶的活化时间(APT)，但不影响凝血酶原时间(PT)。MK-2060的疗效和安全性将在特定终末期肾病患者中进行II期临床试验。
3.巨大的市场需求和缓慢的研发。
是否值得重点开发心血管治疗创新药物？
心血管疾病(CVD)新药的开发是目前世界上第一种大死亡疾病，占死亡因素的1/3，但近年来发展缓慢，研发进入瓶颈期。
20世纪80年代，FDA批准的新药中，心血管新药约占25%，肿瘤仅占10%。CVD药物中的大多数重型炸弹药物也诞生于这一时期，包括他汀类药物，它们已成为降低胆固醇、防止动脉粥样硬化的标准疗法，从而实现了重型炸弹药物——惠瑞的lipito(利普妥)。默克的Zoco(舒降之)和阿斯利康的cresto(Cresto)可以确定。
随着这些药物的专利到期，大量的仿制药物进入市场，使得更多的患者得到了更好的治疗。在此基础上，很难开发新的药物以获得额外的好处。在过去的10年里，新的心血管药物占所有适应症的10%以下，远远低于新的肿瘤药物，从2012年到2020年FDA批准的新药数量来看。
这主要是由于新型心血管药物开发面临诸多挑战，除了病情本身的复杂性外，监管部门的态度也与当前发展迅速的肿瘤治疗不同，难以通过替代终点证明临床效益，安全性要求也很高。它的药物研究通常需要招募数千名患者，并且需要几年时间才能完成，然后提交审批。此外，心血管系统庞大的患者群体也使治疗指南更加保守，大多数患者和支付系统可能无法承受新药的价格。心血管系统患者对新药的接受程度不如肿瘤患者高，治疗指南也更加保守。因此，投资者对其相当谨慎，风险投资机构在心血管系统领域的缺位，直接导致该领域药物的研发相对落后。
然而，挑战和机遇并存。虽然新药研发有很多困难，但目前CVD市场的新药研发似乎正在进入一个转折点——越来越多的生物技术公司开始涉足心血管治疗领域的新药研发，这给心血管领域带来了新鲜血液，主要是化学药物治疗，并向大多数研发人员发出信号，这表明心血管治疗药物的重点正在转移。
此外，老年人群体的逐年扩张也对当代医学提出了新的要求和挑战，以心血管疾病为首的老年病患者的规模正在继续上升。因此，治疗心血管疾病的新药在全球市场上非常可观。目前，在许多心血管细分领域，新药的研发尚未深入，默沙东也必须看到这种红利，提前花费大量的金钱布局。
相信在巨大的市场刺激下，心血管创新药物迎来了自身的新机遇。
