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老年人酒精性肝病 起因

老年人酒精性肝病是怎么回事?

  一、发病原因

  1、与饮酒有关(40%):

  酒精性肝病与饮酒的时间长短,量的多少和酒的品种有关。一般每天饮酒量>40g,连续5年即可造成肝损害,大量饮酒在20年以上,40%~50%会发生肝硬化,乙醇量换算公式为:乙醇(g)=含乙醇饮料(ml)×乙醇含量(%)×0.8(乙醇比重),正常人24h体内可代谢乙醇120g,长期饮酒超过机体的代谢能力,可引起酒精性肝病,酒精性肝病的发生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致,乙醛为高活性化合物,能干扰肝细胞多方面的功能,如影响线粒体产生ATP,蛋白质的生物合成和排泌,损害微管,使蛋白质,脂肪排泌障碍,而在肝细胞内蓄积,同时,乙醇,乙醛被氧化时,产生大量的还原型辅酶I,既可促进脂肪的合成,又可抑制线粒体内脂肪酸的氧化,从而导致脂肪肝的形成,乙醇引起的高乳酸血症,通过刺激脯氨酸羟化酶的活性以抑制脯氨酸的氧化,使脯氨酸增加,从而使肝内胶原形成增加,加速肝硬化过程,多年研究已证明,免疫反应与细胞因子参与了酒精性肝病的发病。

  ①乙醛和很多肝蛋白或酶结合,诱导与细胞膜结合的抗体形成。

  ②肝细胞,内皮细胞,库普弗细胞与Ito细胞等膜表面有Ⅰ型HLA表达,易受细胞毒T细胞(Tc)的攻击。

  ③酒精性肝病患者中有IgA的沉积形成。

  ④很多细胞因子(IL-1,IL-6,TNF-α,TGF-β)参与炎症,再生与纤维生成,如TGF-β,IL-1刺激Ito细胞及成纤维细胞增殖及纤维增生等。

  2、其他因素(20%):

  尚有乙醛代谢的遗传变异,如乙醇脱氢酶,细胞色素P450 2E1和乙醛脱氢酶的多态性,性别(同样条件下,女性较男性更易发病),饮食和营养也影响酒精性肝病的发生。

  3、大泡性脂肪浸润(10%):

  酒精性脂肪肝可见部分或所有肝细胞有大泡性脂肪浸润,呈空泡状,胞核偏边,偶见毛细胆管内有胆栓,很少伴有炎症反应,酒精性肝炎的病理变化有肝细胞气球样变,坏死,脂肪变性,酒精性透明小体(Mallory body)等,还有炎症细胞浸润,纤维增生等,酒精性肝硬化,一般为小结节性,常有纤维化和假小叶形成,还可有脂肪肝,酒精性肝炎的某些改变。

  二、发病机制

  酒精性脂肪肝可见部分或所有肝细胞有大泡性脂肪浸润,呈空泡状、胞核偏边,偶见毛细胆管内有胆栓,很少伴有炎症反应。酒精性肝炎的病理变化有肝细胞气球样变、坏死、脂肪变性、酒精性透明小体(Mallory body)等,还有炎症细胞浸润,纤维增生等。酒精性肝硬化,一般为小结节性,常有纤维化和假小叶形成,还可有脂肪肝、酒精性肝炎的某些改变。

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